黄连碱对内毒素发热大鼠解热作用的PK-PD研究-中国药理学通报.PDF

·５５２· 中国药理学通报　ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ　２０１７Ａｐｒ；３３（４）：５５２～６ 网络出版时间：２０１７－３－１３８：３８　网络出版地址：ｈｔｔｐ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ１２４７．０４０．ｈｔｍｌ 黄连碱对内毒素发热大鼠解热作用的ＰＫＰＤ研究 王　丽，胡樱凡，童　东，左　芳，魏志成，孟宪丽，王　平 （成都中医药大学药学院，四川 成都　６１１１３７） ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０１７．０４．０２０ 身性炎症反应。因此在药物抗炎作用研究中，体温 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－１９７８（２０１７）０４－０５５２－０５ 可作为最为直接、最宏观的药效评价指标。ＰＫＰＤ 中国图书分类号：Ｒ３３２；Ｒ２８４．１；Ｒ３６４．５；Ｒ３６４．６；Ｒ９７７１ 结合模型能有效阐述“浓度 －时间－效应”三者之 摘要：目的　建立药动学（ＰＫ）药效学（ＰＤ）结合模型来评 间的关系，能更好地认识体内药物的作用机制，对于 －１ 价黄连碱解热作用的相关特点。方法　以１００ ｇ·ｋｇ 内 μ 优选临床给药方案、疗效预测等领域具有重要的参 毒素复制大鼠炎性热症模型，给药组大鼠尾静脉注射黄连碱 ［１２］ －１ －１ 考价值 。 高剂量（３８７ｍｇ·ｋｇ ）或低剂量（１９３ｍｇ·ｋｇ ）后，于不 １　材料与仪器 同时间点测量大鼠肛温，并采集血浆样本后ＵＰＬＣ法测定血 药浓度。采用Ｍｏｎｏｌｉｘ软件以无协变量的群体计算法对黄连 １．１　药品与试剂　黄连碱对照品（批号 ＭＵＳＴ 纯度 ０９９９９，成都曼思特生物科技有限 碱血药浓度与解热效应进行ＰＫＰＤ模型建模、拟合与评价。 ≥ 结果　黄连碱能够明显抑制内毒素发热大鼠的体温升高，最 公司）；黄连碱注射液（由本实验室自制，热源和渗 终ＰＫ模型采用二房室线性消除模型、ＰＤ模型采用高斯函 透压符合要求）；盐酸小檗碱对照品（批号 １１０７１３ 数作为体温改变的输入函数，选择Ｅｍａｘ模型联结ＰＫ与ＰＤ ２００２０８，中国药品生物制品检定所）；内毒素（批号 部分。最终模型拟合较优，模型拟合所得黄连碱解热作用 ０３２Ｍ４０８２Ｖ，Ｓｉｇｍａ）；除甲醇、乙腈和甲酸为色谱级 －１ ＥＣ 为８９７ ｇ·Ｌ 、Ｅ 为１８８℃。结论　黄连碱对内毒 ５０ μ ｍａｘ 外，其余试剂均为分析纯。 素发热大鼠解热作用强，效价高，体内分布小，消除快。 １．２　仪器　ＳＨＩＭＡＤＺＵＵＰＬＣＬＣ３０超高效液相色 谱仪；ＡｌｌｅｇｒａＸ３０Ｒ Ｃｅｎｔｒｉｆｕｇｅ高速冷冻离心机 关键词：黄连碱；内毒素；解热；药动学－药效学；静脉注射； （ＢＥＣＫＭＡＮＣＯＵＬＴＥＲ）；ＭＴＮ２８００Ｗ氮吹仪（ＡＵ 体温 ＴＯＳＩＥＮＣＥ）；ＴＳＯ电子体温计（豪展医疗科技有限 　　黄连碱（ｃｏｐｔｉｓｉｎｅ，ＣＯＰ）为毛茛科植物黄连中重 公司）。 ［１－２］ １．３　动物　ＳＰＦ级 ＳＤ大鼠， ，体质量（２２０～ 要有效成分 ，是一类具有季铵基团的异喹啉类