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米非司酮对E、P、hCG及hPL影响摘 要 目的：探讨米非司酮对血清雌激素(E2)、孕激素(P)、绒毛膜促性腺激素(β-hCG)和胎盘生乳素(hPL)的影响。方法：进行引产16～21孕周的孕妇28例，在服用150mg 米非司酮前后24小时各采集清晨空腹肘静脉血5ml，用放射免疫法检测血清E2、P、β- hCG、hPL 水平。结果：服用米非司酮后孕妇血清P、β-hCG显著下降(P0.05)，E2无显著性变化(P0.05)。结论：中期妊娠妇女在使用米非司酮后胎盘分泌激素的功能受到一定的影响。 关键词 米非司酮 妊娠 胎盘 激素 资料与方法 2005年1月～2006年12月在我院引产的孕妇28例，孕周16～21周、平均18.6周，年龄20～32岁。入组孕妇均无高血压、糖尿病、肾病等； 月经周期规则，胎儿大小与孕周相符；孕前3～6个月内未服用过激素类药物；孕妇无吸烟、饮酒等不良嗜好。 实验方法：采用米非司酮25mg/片，孕妇在口服米非司酮150mg前及口服米非司酮后24小时均各采集肘静脉血5ml，以3000转/分离心20分钟，取血清2ml，置低温冰箱(-20℃)冷藏待测。试剂盒采用血清孕酮放射免疫测定试剂盒、β-hCG和hPL测定试剂盒以及雌二醇试剂盒，按说明书进行测定。 统计学处理：采用t检验。 结 果 中期妊娠妇女服用米非司酮后24小时检测结果显示：E 水平无显著性变化(P0.05)，hPL有下降趋势(P0.05)，而P、β-hCG显著下降(P0.01，P0.05)，见表1。 讨 论 雌激素、孕激素主要由卵巢、胎盘产生，绒毛膜促性腺激素和胎盘生乳素主要由胎盘合体滋养细胞产生，而胎盘是人体最大内分泌器官，中期妊娠时胎盘分泌的hCG、hPL，E2、P对妊娠的正常进行和胎儿的生长发育具有重要的作用。因此合体滋养细胞功能的正常发挥对胎盘激素水平的维持具有重要作用。通过对中期妊娠孕妇服用米非司酮前后血清胎盘激素水平的测定，结果显示：治疗前后血清E2无显著性变化；治疗后hPL有下降趋势，但差异无显著性；治疗后血清P、β-hCG显著下降。Shi的研究显示妊娠早期合体滋养细胞已存在孕激素受体，随着孕周增加，其孕激素受体含量不断增多。体外实验结果显示，米非司酮可直接作用于合体滋养细胞，抑制其产生hCG、hPL、P的功能，其对胎盘合成激素的抑制作用强于对胎盘释放激素的抑制作用，说明米非司酮影响合体滋养细胞合成和运输激素的功能。妊娠期妇女在服用米非司酮1小时血药浓度可达高峰，服药4小时在羊水和胎儿血循环中存在药物。研究结果显示，中期妊娠孕妇服用150mg米非司酮后，虽然血清E2水平无明显变化，但hPL水平已呈下降趋势，而β-hCG、P则显著下降。 Hill等学者的研究认为中期妊娠孕妇在服用米非司酮前后3小时孕妇血清P水平无变化，可能与用药时间短和样本量少有关。动物实验显示米非司酮抗中孕效果显著强于抗早孕效果[1]，这可能是由于在妊娠期米非司酮作用于合体滋养细胞的同时，更直接作用于子宫螺旋动脉上的雌、孕激素受体，影响子宫螺旋动脉的供血功能，使胎盘血供不足，影响了妊娠的维持。在妊娠早期，胎盘的发育尚未完善，其对缺血、缺氧的反应不敏感。此时，体内的孕激素主要由黄体产生，此阶段黄体的功能还可依赖于脑垂体促性腺激素的作用，使米非司酮在短时间内对孕激素水平的影响不十分显著。因而，早孕大鼠用米非司酮后48小时，其部分胚胎组织仍发育良好，黄体显微结构无改变，血清孕酮可以变化不明显[1]；早孕妇女在服用米非司酮后至孕囊排出前血清孕酮仅轻度下降，β-hCG、E2仍呈上升趋势。而到妊娠中期，胎盘发育完善，因而对缺血、缺氧的反应比早孕时明显；其次，此时孕激素主要由胎盘产生和分泌，所以中孕大鼠在使用米非司酮24小时，胚胎、胎盘解体，血清孕酮迅速下降[1]。我们的研究结果显示中期妊娠孕妇使用150mg米非司酮后24小时血清P、β-hCG明显下降，hPL有下降趋势，显示胎盘合成和分泌激素的功能受到影响。米非司酮对中期妊娠胎盘超微结构影响的研究也显示米非司酮对中期妊娠胎盘组织具有损伤作用[2]。杨氏[3]等对13～32周药物终止妊娠的10例胎盘进行检查，发现4例胎盘结构正常，6例有异常变化。而林氏报道的10例胎盘均有病变。病变包括：不同程度的多灶性梗死和退行性变化；蜕膜组织可见片状坏死；绒毛间质的血管壁厚，内皮增生，管腔缩小；血管周围的间质纤维化；绒毛滋养细胞的结构受到破坏，核溶解消失，胞浆红染，出现空泡、轮廓模糊、基底膜结构不完整。随着围产医学的发展以及优生优育的要求，对用于足月妊娠引产药物安全性的要求也越趋严格。因此，尽管米非司酮有助于足月妊娠分娩的发动，但是其用于临床足月妊娠引产的安全性有待进一步研究。 参考文献