脂蛋白a及血栓形成相关性探究.docVIP

脂蛋白a及血栓形成相关性探究摘 要 目的：探讨血清脂蛋白a含量与血栓形成之间的关系，及阿司匹林对它们的影响。方法：选择血清脂蛋白a300mg/L的患者80例，应用血栓仪形成体外血栓，检测血栓的长度、湿重。患者口服阿司匹林治疗3个月后(100mg/日)，同样检测血清脂蛋白a水平及模拟血栓长度和湿重。结果：阿司匹林治疗前，血清脂蛋白a水平，血栓的长度、湿重分别为450.83±104.907mg/L、36.04±11.009mm、113.15±49.112mg，治疗后分别为375.66±92.603mg/L、24.45±7.353mm、81.58±36.805mg，前后比较均有统计学意义(P300mg/L的门诊及住院患者80例(失访者未计入)，其中男48例，女32例，年龄37～67岁。 所有患者口服阿司匹林100mg/日，连服3个月。 方法：受试者分别于服药前及连续服药3个月后清晨采集空腹静脉血，检测体外血栓湿重及长度、血清脂蛋白a。体外血栓采用无锡电子仪器二厂生产的XSN?R型体外血栓形成仪检测，脂蛋白a用OLYMPUS AU2700全自动生化分析仪检测，试剂由日本生产。结果采用SPSS13.0进行分析。 结 果 服药前后血清脂蛋白a，血栓长度、湿重比较，均有统计学意义(P0.01)。 血清脂蛋白a与血栓长度、湿重的相关性：血清脂蛋白a与血栓长度服药前、后相关系数分别为0.608和0.635，与血栓湿重服药前、后相关系数分别为0.523和0.486。经相关系数的假设检验，P0.01，有统计学意义，因此，服药前后血清脂蛋白a的水平与血栓长度、湿重呈正相关。 讨 论 脂蛋白a在肝脏中合成，与LDL结构相似，均含有胆固醇、磷脂、载脂蛋白B100(ApoB100)。 脂蛋白a 的特征性结构为载脂蛋白a[Apo(a)]。Apo(a)和ApoB100通过二硫共价键连接成复合体形式包绕在脂质外部，具有水溶性和脂溶性双重性质。脂蛋白a中的Apo(a)与纤溶酶原都有一个与纤维蛋白结合的kingle 区，在多个环节削弱纤维蛋白溶解作用[4]：①高浓度的脂蛋白a抑制纤溶酶原与单核细胞和血小板结合，从而干扰纤溶酶原溶解血栓；②脂蛋白a竞争抑制纤溶酶原与组织型纤溶酶原激活物(tPA)结合在纤维蛋白上，干扰纤溶酶原在血栓表面上的活性；③增加纤溶酶原激活抑制物Ⅰ(PAI-Ⅰ)的分泌，这样，与纤溶酶原结构相似的脂蛋白a，通过竞争抑制纤溶酶原与纤维蛋白和tPA 等的结合，减弱纤溶酶原活性及纤溶酶的生成，最终减弱纤维蛋白溶解作用。 本实验结果表明，模拟血栓的大小与脂蛋白a的浓度呈正相关，表明脂蛋白a的浓度越大，对纤溶酶原的抑制作用就越强。 Apo(a)有相当大的异质性，其多态性主要由遗传基因决定。脂蛋白a的浓度与Apo(a)的异构体的大小呈负相关[4]，血清脂蛋白a浓度主要由遗传因素决定[5]。本研究中患者经小剂量阿司匹林治疗后其脂蛋白a浓度显著下降，表明阿司匹林减少了肝细胞中Apo(a)的合成。 实验证明，阿司匹林可以降低体外培养的肝细胞Apo(a)基因的转录[6]，因此Akaike等[7]认为阿司匹林主要是通过降低体内Apo(a)基因的转录来降低血清脂蛋白a的浓度，但其抑制基因转录的分子机制尚需进一步研究。 参考文献 1 Berg K.A new serum type system in men-the lipoprotein system.Acta pathol Microbiol Scand，1963，59：369-382. 2 Murai A，Miyahara T，Fujimoto N，et al.Lp(a) Lipoprotein as a risk factor for coronary heart disease and cerebral infarction.Atherosclerosis，1986，59(2)：199-204. 3 Shintani S，Kikuchi S，Hamaguchi H，et al.High serum lipoprotein(a) levels are an independent risk factor for cerebral infarction.Stroke，1993，24(7)：965-969. 4 Angles?Cano E.Structural basis for the pathophysiology of lipoprotein(a) in the athero?thrombotic process.Braz J Med Res，1997，30(11)：1271-1280. 5 Boerwinkle