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脉冲给药系统用于哮喘及心血管疾病探究进展摘要：脉冲释药系统是一种根据临床治疗需要定时释放药物的剂型，可用来治疗某些节律性发作的疾病。脉冲制剂可提高药物的生物利用度，减少给药次数，并避免受体因长时间高血药浓度产生耐药性。本文介绍了脉冲给药系统在哮喘和心血管疾病方面的临床应用进展。 关键词：脉冲给药系统；时滞；临床应用 中图分类号：R562.2+5，R54文献标识码：A文章编号：1672-979X(2007)06-0047-03 Progress on Pulsatile Drug Delivery System in Asthma and Cardiovascular Diseases LIU Xiang-feng, WEI Hong-yan (Department of pharmacy, People’s Hospital of Linyi City, Linyi 276003, China) Abstract：Pulsatile drug delivery system, which is capable of releasing drugs at predetermined time according to clinical therapeutic requirements, can be used to treat several rhythm diseases. Pulsatile release formulations are able to improve bioavailability, reduce administering frequency and avoid drug resistance when the body is involved in a high drug concentration during taking normal preparations. The progress on clinical application of pulsatile drug delivery system in asthma and cardiovascular diseases is introduced. Key words：pulsatile drug delivery system; lag time; clinical application 近年在药剂学领域中出现了一种新型的控释给药系统――脉冲给药系统。脉冲给药系统不同于按零级释药的控释制剂，其目的不是维持稳定的血药浓度，而是按时辰药理学原理在预定时间单次或多次释放药物。 1脉冲释药的原理 节律性是生命的基本特征之一，血压的高低、脉搏的快慢、血糖的含量、各种激素的分泌、各种致病因子的感受性及药物的敏感性等，无不呈现节律性变化。许多疾病如心绞痛、心肌梗死、关节炎等发病均有昼夜节律性。大多数药物的疗效、毒副反应及药动学过程也具有时间节律性。 择时治疗的原则即不仅要考虑疾病发作的生物节律，还要考虑药物的时间药效、时间毒性、时辰药动学参数以及时间耐受性等，以时间因素为手段分离某种疗法的疗效和毒副作用，使疗效更为突出而毒副作用得以避免或减轻。脉冲式给药系统根据疾病发作的节律性和择时用药原理，对释药方案进行时间最优化，适时提供所需血药浓度。脉冲给药系统的药物释放部位往往位于胃肠道下部，如回肠末端和结肠，使药物避免了首过作用的影响和胃酸的破坏，同时减小了药物对胃的刺激，因此也适用于肠道较下部的疾病如结肠癌、溃疡性结肠炎等。 2脉冲释药系统的临床应用 目前国内研究的脉冲释药系统主要用于治疗具有晨发性症状的疾病，如哮喘、心绞痛、高血压、胃溃疡、过敏性鼻炎、心肌梗塞和脑梗塞、关节炎、大小便失禁、帕金森病、失眠等。 2.1哮喘 哮喘多在夜间或凌晨发作，此时若应用气雾剂，既干扰患者休息又易吸入过量产生毒副作用；普通片口服后很难在凌晨 3∶00～4∶00 哮喘发作高峰期发挥疗效；缓控释制剂长时间维持稳态血药浓度易产生耐受性，降低疗效。郭涛等[1]用 2 步压片法压制硫酸沙丁胺醇脉冲片。体外释放结果表明，主药在226±12 min 时脉冲释放，可望在用药4～5 h时达到有效治疗浓度。杨正管[2]用多层包衣制备茶碱脉冲式控释微丸，其体外释药时滞为 6 h，在6～9 h约释放药物总量的95%，从而有效预防和治疗哮喘的发作。张明星等[3]用挤出滚圆法和流化床包衣技术研制了茶碱 2 次脉冲释药微丸。体外释放试验表明，第 1 次脉冲释药在45 min内达到理想的溶出度，时滞 8.5 h开始第 2 次脉冲释药，时滞后 3 h释药达到 80%。宋洪涛等[4]和陈燕忠等[5]以双层膜时控-