5-氨基酮戊酸磷脂复合物（ALA-PC）的的分析研究.pdfVIP

摘 要 水分配系数；CLSM 中图分类号：Q595 缩略词： ALA： 5．氨基酮戊酸(5一AminoleⅦlinicAcid) Pc： 卵磷脂(PhosphatidylCholine) ALA—PCI： ALA与磷脂1：l摩尔比的复合物 ALA-PC5： ALA与磷脂5：1摩尔比的复合物 ALA+PCI： ALA与磷脂1：1摩尔比的物理混合物 ALA+Pc5： ALA与磷脂5：l摩尔比的物理混合物 PpⅨ： 原卟啉Ⅸ(Protoporph蛐nⅨ) PDT： 光动力治疗(Photodynamic111erapy) DSC： Scall 差示量热扫描(DifferemiationCalomnetrv) FTIR： Trallsfo姗In胁red 傅立叶变换红外扫描(Fourier ScaIll CLsM： Laser 共聚焦激光扫描显微镜(ConfocalSc锄ingMicroscopy) 摘 要 摘 要 本文以提高光动力治疗药物5一氨基酮戊酸(ALA)的脂溶性从而增强其透皮 应溶剂、投料比、反应温度及反应时间进行了筛选，得到优化的工艺并进行了工 艺放大。建立了乙酰丙酮衍生荧光分光光度分析方法，并进行了方法学研究。通 化性质，并对其稳定性进行了研究。通过油水分配系数Poc}l，PBs的测定、体外扩 散试验和在体透皮扩散试验，对ALA—Pc的透皮性质进行了研究。 l5．氨基酮戊酸(ALA)含量测定方法研究 建立了ALA的含量测定方法：通过乙酰丙酮荧光衍生反应，使本身不具荧 光的ALA转化为荧光产物，以荧光分光光度分析法检测衍生物荧光强度，从而 测定ALA浓度。在1．O～20．Ou 溶液的精密度较好：荧光激发和发射光谱扫描试验中，溶剂及磷脂均不影响ALA 的测定，表明该方法具有良好的专一性。 现用，且需避光保存。 25．氨基酮戊酸磷脂复合物(ALA．Pc)的制备及理化性质研究 ALA和磷脂的复合反应：采用混合溶剂法得到均一的反应体系，避光、充 氮气保护条件下，以一定温度反应一定时间，旋蒸去除反应溶剂后得到复合反应 产物，将该产物经石油醚溶解去除未反应ALA后，挥干石油醚，即得干燥 ALA—PC。 以复合率为指标，对反应溶剂、投料比、反应温度及反应时间进行了筛选， 结果如下：以甲醇溶解ALA、二氯甲烷溶解磷脂，利用甲醇与二氯甲烷可互溶 的性质得到ALA和磷脂共存的均一溶液体系，试验表明复合溶剂体系提高了反 复合率；反应时间为5h时，复合率高于1h和3h时的复合率，5h后继续延长反 应时间复合率与5h时几乎相同。 摘 要 综合上述试验结果，确定了优化工艺：称取ALA50mg，置茄形瓶中，以5m1 充氮气保护，于旋转蒸发仪上旋转搅拌反应5h。45℃，充氮气保护下，浓缩反 达99．6％。对确定工艺进行了放大，复合率亦达到99．2％。 合物具有不同热力学和光学性质的新物相。 对ALA．Pc在高温、高湿及强光照射条件下的稳定性进行了研究，结果如下： ALA．Pc在40℃温度条件下，颜色略变深，但其重量和含量无显著变化，表明在 生潮解，吸湿增重显著，且含量随放置时间延长显著下降，表明ALA—PC具有一 量变化不明显，含量却明显下降，故应避光保存。 35．氨基酮戊酸磷脂复合物(ALA．Pc)透皮性质的研究 性较ALA有了明显提高；体外扩散效果依次为ALA与磷脂1：1摩尔比的复合物 均有一定的透皮促进作用，但前者的促渗效果优于后者，且其中以1：1摩尔比复 合的复合物(ALA。Pcl)的促渗效果最佳。