20(R)-人参皂甙Rg3在大鼠体内的药代动力学的分析研究.pdfVIP

20(R)一人参皂甙R93在大鼠体内的 药代动力学研究 硕士研究生： 王真子 指导教师： 苏成业教授 专业名称： 药理学 摘 要 本文应用高效液相色谱一紫外检测法(HPLC)分离并测定大鼠血 浆中人参皂甙R93，研究了人参皂甙R93在大鼠体内的药代动力学规 律。趼究结果表明： }．用固相萃取法进行血浆样品预处理，流动相为乙腈一异丙醇一 水(43．5：l：55．5，v／v／v)，在反相c18柱分离测定的条件下，血浆中 的杂质对样品峰无干扰。人参皂甙R93的保留时间为13．5分钟，血 血浆中最低检测浓度为0．05ug·ml～，峰面积(A)对浓度(C)的回 度下分析方法的日内精密度(n=5)分别为7．28％，3．63％，3．78％， 日间精密度(n=5)分别为1．80％，5．12％，4．07％。大鼠血浆中人参 高，特异性及稳定性较好，符合生物样品分析要求。 2．大鼠单剂量按1．5mg·kg。iv人参皂甙R93，测定给药后 5，1 时曲线呈快o‘相，慢D相衰减，符合二室开放模型。其主要的药代动 min，Vc为 min，Tl，28为52．49±27．38 力学参数为：T,／z。为5．45±4．15 1 0．243±0．065 L·kg～，AUC为lI 4±0．002 Jrl～。表明人参皂甙R93在大鼠体内分 为0．0l L·kg。·m 布不广，消除较迅速。 3．大鼠禁食12小时后，分别ig人参皂甙R93三种剂量 (75，1 2．0小时的血浆药物浓度。ig 】．5，2．0，3．0，4．0，6．0，8．0，10．0，1 300mg·kg。剂量组药时曲线呈快0l相，慢B相衰减，符合口服吸收有 3．61 滞后时间的二室开放模型。其主要的药代动力学参数为：T…为1 ±1．3lmi n～，Tl／2。 n，C…为3．64±0．3jpg·m1～，K。为0．102±0．008mi J 7．1 为 12．53±1．68m 3min，Tlm。为6．84± n，T1／2B为j7．3j±1 n·ml～，V／F(C)为41．72± 0．54min，AUC为181．89±18．6lug·mi n～，F为0．80％。表明药 7L·kg“·mi 2．89L·kg～，CL(S)为1．66±0．1 ljO 物吸收很快，消除也较迅速，生物利用度极低。ig mg·kg…剂 量组，仅在给药后20，30，60，90min测出低浓度原形药，余时蚓 点未检出。得到T…为30min，C…为1．70±0．36pg·ml’÷。由于可 测数据点少，未进行模型模拟。75mg·k91ig后各时间点血浆样品 中均未测到人参皂甙R93原形药。 4．大鼠i 150 g人参皂甙R93 之差，而相应的c．：，比也接近2倍，即二者成正比关系。提示，在所 试剂量范围内属～级动力学吸收、消除过程。另外，iv和ig途径的 T。。十分接近，亦