神经系统发育pptConvertor.docVIP

第八章 神经系统发育神经系统发育（Nervous system development） ①神经元的发生(neurogenesis)。神经元的前体细胞增生和分化，形成神经细胞谱系，这是神经元特化和分化的阶段； ②神经元的迁移(neuronal migration)。新生的神经元必须从产生的地方迁移到神经系统总体配布的适当位置； ③突起长出(process out-growth)。神经元胞体必须长出树突以接受其他神经元的冲动，并且长出一条轴突以连接适当的靶； ④突触形成(synapse formation)。当轴突到达靶区，它必须识别恰当的靶细胞，并建立突触联系。 本章将依次阐述上述各个阶段并简要介绍中枢神经系统的发育异常和脑的老化。 8.1 神经管的发育 8.1.1 初级神经胚形成由脊索中胚层引导覆盖在其上面的神经外胚层细胞增殖、内陷并脱离皮肤外胚层，形成中空神经管的过程。 起源于胚盘背侧中轴的外胚层细胞增殖形成神经板，经历神经沟、神经褶，最终发育成为神经管。神经管的前端膨大，衍化为脑，后端变细，衍化为脊髓。神经管的两侧即神经嵴衍化为周围神经系统。 8.1.2 初级脑泡(三脑泡阶段） 当神经管已完全闭合，三个膨胀部或囊泡出现并且被称为初级脑泡，从头端到尾端，它们分别是前脑泡、中脑泡、后（菱）脑泡。此时神经管不再挺直而呈现两个凸向背侧的弯曲，一个位于将来脊髓与后脑交界处称为颈曲，一个位于中脑处称为中脑曲或头曲。 8.1.3 次级脑泡（五脑泡阶段） 由于脑的继续发育，初级脑泡中的两个进行再分裂。在第5周，五个次级脑泡可以辨别出，前脑泡引起端脑泡和间脑泡的产生，中脑泡仍然未分裂，原来的后脑泡产生后脑泡和末脑泡。在后脑和末脑之间，由于前脑泡及菱脑泡的迅速扩大，便出现另一个凸向脑干腹侧的弯曲，称之为桥曲。 8.1.4 腔室系统 脑桥的腔室和头端髓质构成第四脑室，间脑所在的区域构成第三脑室（third ventricle），一个大的C形侧脑室（lateral ventricle）占据了每侧大脑半球，每个侧脑室通过室间孔（interventricular）与第三脑室相连，而第三脑室通过中脑导水管（cerebral aqueduct）与第四脑室相连，菱脑壁伸展成为第四脑室，其顶部变得非常薄。在这些部位，小血管丛内陷入脑室顶形成脉络丛（choroid plexus），从而产生填充入脑室的大部分脑脊液(cerebrospinal fluid)。 8.2 脑和脊髓发育 在经历了三脑泡时期和五脑泡时期之后，神经管的头端发育迅速、膨大形成脑；神经管的后部较为狭窄的部分形成脊髓。下面分别介绍脑和脊髓的发育。 8.2.1脑的发育 8.2.2 脊髓发育和脑室界沟 在神经管的尾侧段，即后来发育为脊髓部分的套层内，由于一些神经母细胞增殖使套层增厚，结果是背侧部及腹侧部增厚较慢而成为顶板、底板，两侧增厚较快而成为基板、翼板，基板与翼板之间为界沟。第二个月中期，由于基板与翼板内神经细胞的分化和胞突的生长以及胶质细胞的产生，致使边缘层增厚。边缘层发育成无神经细胞的白质，套层即中间层分化为脊髓的灰质 。 随着发育，脑室界沟成为划分腹运动区和背感觉区之间的界线。翼板衍生物被认为与感觉处理有关，而运动神经元则源于基板衍生物。在成熟的脊髓中，尽管脑室界沟不再明显，每侧的灰质均可划分为前角和后角，感觉神经元（源于神经嵴细胞）终止于后角，此处大部分细胞的轴突形成上行的感觉传导束。相反，前角则含有躯体运动神经元和自主神经元的胞体，其轴突离开脊髓支配骨骼肌和自主神经节细胞 8.3 神经诱导作用 6.3.1 神经胚形成动力 神经诱导是神经系统发育过程中的一个重要方面及过程，包括神经管形成的原发诱导和早期脑和脊髓的次发诱导。 神经板是由来自附近的中胚层细胞信号所诱导 诱导物和被诱导物应在正确的时间和正确的位置。 8.3.2 中胚层信号作用 实验的关键：移植了胚胎内被称为胚孔背侧唇的区域，它最终将发育形成背侧中胚层。将背侧唇从一个胚胎上切掉并移植入或埋在宿主胚胎腹侧外胚层下面，这个部位正常情况下能发育成腹侧表皮组织。 结果发现：移植细胞按正常的发育程序，形成了中线中胚层（脊索）。更为甚者，移植细胞所形成的这个脊索又使宿主外胚层细胞的命运发生了巨大的改变。宿主细胞形成了另一个完全一样的体轴，它包含了一个几乎发育完全的神经系统 8.3.3 骨发生形态蛋白作用 在囊胚期，把外胚层的细胞分散成单个细胞，可加速细胞的神经归宿趋势，提示外胚层细胞之间存在某些抑制信号，如果阻断这种信号传递可以引起外胚层向神经组织分化。 目前认为该抑制信号是转化生长因子超家族的成员骨发生形态蛋白 (bone morphogenic proteins，BMPs)。 给予BMP4能抑制神