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纳洛酮对急性有机磷中毒患者肾脏保护作用探究【摘要】 目的 研究纳洛酮对急性有机磷中毒患者肾脏功能的影响及其意义。方法 按国家标准（GB7794-87）选择急性有机磷中毒患者84例，随机分为纳洛酮治疗组42例和常规治疗组42例。两组病例均进行洗胃，静注阿托品、氯磷定和综合治疗。纳洛酮治疗组给予纳洛酮0.8～1.2 mg静脉注射，疗程3～10 d。分别动态监测各组血清BUN、SCr、24 h尿蛋白定量的变化。结果 纳洛酮治疗组治疗72 h后血清BUN、Cr、24 h尿蛋白定量均比对照组明显下降（P＜0.05），治疗总有效率也明显高于常规治疗组。结论 纳洛酮对急性有机磷中毒患者肾脏具有保护作用。? 【关键词】 有机磷； 纳洛酮； 肾脏 ?? 有机磷中毒可直接或间接地导致全身多器官与组织损害，肾脏损害是常见的并发症之一，占50%，肾功能不全病死率达45.5%［1］。为此，近5年来笔者对42例SAOPD在传统治疗的基础上加用纳洛酮辅助治疗，对减轻肾功能的损害、保护肾脏有较好疗效，现总结如下。? 1 资料与方法? 1.1 一般资料 2005年1月～2010年1月笔者所在医院收治急性有机磷中毒患者84例，均为口服所致，所有病例均符合国家（GB7794-87）重度标准。纳洛酮治疗组男19例，年龄19～61岁；女23例，年龄16～59岁。常规治疗组男22例，年龄21～60岁，女20例，年龄17～57岁。两组病例在年龄、性别、服药种类及病情等方面差异无统计学意义。? 1.2 治疗及观察方法 两组病例入院后均进行彻底洗胃，清除皮肤及头发上的有机磷，常规应用胆碱酯酶复能剂和抗胆碱药物。纳洛酮治疗组给予纳洛酮0.8～2 mg静脉推注，以后用3～4 mg加入500 ml葡萄糖液或生理盐水中静滴，3～4次/d，日用量一般不超过20 mg，次日可重复，疗程3～10 d，分别动态监测各组血清BUN、SCr、24 h尿蛋白定量。? 2 结果? 常规治疗组与纳洛酮治疗组治疗前血清BUN、SCr、24 h尿蛋白定量水平比较,差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组比较，纳洛酮治疗组血清BUN、SCr、24 h尿蛋白定量水平均明显低于常规治疗组（P＜0.05）。见表1。? 3 讨论? 有机磷农药是含有三价和五价磷原子的芳基，进入人体后可直接作用于肾脏细胞，破坏细胞膜的稳定性，早期可随病情好转而恢复，而重度中毒随病情发展可出现血流动力学改变，有效循环血量减少致肾缺血，肾小球、肾小管坏死；而酸碱平衡失调、离子紊乱、氧自由基的产生、全身炎症反应综合症等均可导致组织细胞损伤，这种损伤晚期常常是不可逆的，且可累及全身多个器官，其中肾功能异常占60%，肾功能不全病死率达45.5%［2］。? 纳洛酮（Nx）又名丙烯吗啡酮，为羟二氢吗啡酮的衍生物，是吗啡样物质的特异性拮抗剂和β内啡肽的阻滞剂。实践证明Nx对有机磷农药中毒者肾脏具有保护作用。主要机制：（1）盐酸纳洛酮与β内啡肽结合的亲和力比β内啡肽强，是β内啡肽的特效拮抗剂，可翻转β内啡肽对内脏动脉的收缩作用，从而扩张肾动脉，增加肾血流量，改变肾脏微环境，降低肾衰的发生率。（2）纳洛酮可拮抗β内啡肽对外周血管的扩张作用，防止血浆外渗，具有抗休克作用。（3）纳洛酮可显著加强心肌收缩力，保护心肌免受毒物影响，升高动脉压，改变内脏组织血液灌注。（4）纳洛酮可阻断或逆转内源性阿片肽、乙酰胆碱、单胺等内源性损伤因子，减轻其对组织细胞的损伤。（5）Nx可抑制自由基溶酶体的释放，提高cAMP，保护Na??-K??ATP酶，抑制Ca2+内流等［3］。（6）Nx能明显降低由于氧自由基产生而致的血流白二醛增高，能明显减少由于自由基产生而致的超氧化物歧化酶灭活，减少氧自由基的损伤，从而保护肾脏［4］。? 有机磷农药中毒在基础治疗的同时配合应用纳洛酮，可促进患者自主呼吸和神志的恢复，同时保护肾脏，减轻肾功能损伤，更有利于毒物的排泄和内环境的稳定，提高治愈率，减少后遗症和降低病死率，而且疗效确切，不良反应少，值得临床应用。? 参考文献? ［1］ 王德炳，张树基.危重症的诊断和治疗.北京：中国科学技术出版社，1995：632-633.? ［2］ 曹秋菊，孙瑞林.纳洛酮在治疗重度有机磷农药中毒临床观察.江苏医药，1999,25（10）：25.? ［3］ 余红敏，司敏，李洪滨，等.纳洛酮对中重度有机磷急性有机磷中毒患者抗自由基作用.急诊医学，1999,8（4）：53.? ［4］ 夏朝红.纳洛酮在临床应用及作用机理.淮海医药，2008，,26（3）：279-281.? （收稿日期：2010-12-06）? （本文编辑：陈丹云）