环境雌激素简介及其联合毒理作用浅述.ppt

环境雌激素简介及其联合毒性作用研究浅述环境工程 鞠奔*;第一部分环境雌激素简介;主要内容;引言;引言;引言;引言;含义;含义;含义;含义;含义;含义;含义;含义;含义;含义;含义;含义;含义;含义;含义;含义;含义;含义;含义;含义;含义;含义;含义;特点;危害;危害;危害;危害;危害;危害;危害;危害;危害;危害;毒性效应影响因素;毒性效应影响因素;毒性效应影响因素;毒性效应影响因素;毒性效应影响因素;毒性效应影响因素;毒性机理;毒性机理;毒性机理;毒性机理;毒性机理;毒性机理;毒性机理;毒性机理;毒性机理;毒性机理;毒性机理;环境雌激素效应的研究方法;环境雌激素效应的研究方法;环境雌激素效应的研究方法;环境雌激素效应的研究方法;环境雌激素效应的研究方法;环境雌激素效应的研究方法;环境雌激素效应的研究方法;环境雌激素效应的研究方法;环境雌激素效应的研究方法;第二部分环境雌激素联合毒性作用研究浅述;联合毒性作用研究浅述;联合毒性作用研究浅述;联合毒性的定性研究;联合毒性的定性研究;联合毒性的定性研究;毒性单位(TU) 其定义如下： 其中ci为化合物i的浓度；cxi为化合物i的ECx，x一般为50。根据以上结果结合试验研究，得出：若TU=1，则各物质间呈相加作用；若TUTU0，则呈拮抗作用，(TU0=TU/(TUi)max)；若TU1，则呈协同作用；若TU=TU0，则为独立作用；若TU0TU1，则呈部分相加作用。;加和指数(AI) 其基本定义如下： 其中，M=∑TUi；判别标准为：若AI=0则说明各物质之间呈相加作用；若AI0则为拮抗作用；若AI0，则为协同作用。 以上两种方法均以浓度相加为基础，所得结果一般基本相似。但AI法缺少判断独立作用的标准。;混合毒性指数(MTI) 其基本定义如下： 其中：M=∑TUi，M0=M/(TUi)max。判断标准为：若MTI0，各物质之间呈拮抗作用；若MTI=0，则呈独立作用；若1MTI0，则呈部分相加作用；若MTI1，则发生超加和或协同作用；若MTI=1，则发生浓度相加作用。;半致死剂量指数(ILD50) 该方法通过对半致死剂量的实测值与理论值的比较，来判断联合作用的类型。 a. 分别测定两种污染物质A和B的半致死剂量(LD50)； b. 按等毒性比例将A、B混合 c. 测定该混合物的半致死剂量LD50 d. 按如下公式求理论预期的LD50 ;半致死剂量指数(ILD50) 式中的a，b，n等分别为各组分在混合物中的重要比例，其和等于1。 e. 根据实测LD50与预期LD50之比进行判断。 目前存在两种判别标准：1.若比值0.4，则说明为拮抗作用；若比值在0.40到2.70之间则为加和作用；若比值2.7则为协同作用。2.0.57；0.57~1.75；1.75。;相似参数(λ) 其公式如下： 若λ=1，表明化学污染物之间呈相加作用；若λ1，则表明是协同作用；1λ0，则为拮抗作用。;相似参数(λ) 其公式如下： 若λ=1，表明化学污染物之间呈相加作用；若λ1，则表明是协同作用；1λ0，则为拮抗作用。;最早应用且最易理解的加和模型为效应相加模型ES，该模型认为混合物质总效应应该等于各组分效应之和： 研究表明，很多环境污染物的毒理效应呈现非单调非线性的作用规律，既不是浓度线性的，也不是浓度对数线性的。故对于由非线性CRC构成的混合物的毒性时显然存在局限性。;CA模型即浓度加和模型，也称为Bliss加和模型或剂量加和模型，该模型可表示为： 由于CA模型可以合理地解释具有不同类型浓度-效应曲线的化学物构成的混合物的毒性效应, 所以CA 模型广泛应用于化学混合物的环境毒理效应评估与预测。;常常伴随CA 模型广泛应用的另一个加和参考模型 是独立作用模型IA。IA 也称效应或响应加和与Loewe加和。IA模型可写为： 独立作用模型可在环境毒理学的研究中有效地预测具有不同作用机制的组分组成的混合体系的联合作用。;刘树深等认为，综合现有的文献报道，CA 模型适用于具有相似作用模式化学物的混合物，而IA 则适用于具有相异作用模式化学物的混合物。 ;蒋萍等在四种典型天然雌激素体外生物实验复合效应研究中，分别采用重组酵母系统和E-SCREEN方法对17β雌二醇(E2)、乙炔雌二醇(EE2)、雌三醇(E3)、雌酮(E1)及其复合效应进行了分析预测，预测不同组合方式下雌激素复合效应，然后将预测效应与实验结果进行比较与评价，得出能够较好地预测雌激素复合效应的模型。;在文中给出的结论是：典型浓度二元混合溶液表现出加和效应。对于CA、IA模型拟合效果，CA模型能够更好地反应重组基因酵母实验结果，而IA模型则对于MCF-7增殖实验能够更好地预测。这说明两种实验的反应机制存在较大差异(前者属于ER反应元件激活机制，而后者属