N-酰化反应.PDF

第二节 N-酰化反应 一、N-酰化反应基本原理 N-酰化是制备酰胺的重要方法。被酰化的物质可 以是脂肪胺，也可以是芳胺。 1. N-酰化反应历程 用羧酸或其衍生物作酰化剂时，酰基取代伯氨基 氮原子上的氢，生成羧酰胺的反应历程如下： 第二节 N-酰化反应 首先是酰化剂的羰基中带部分正电荷的碳原子向 伯胺氨基氮原子上的未共用电子对作亲电进攻，形成 过渡络合物，然后脱去HX而形成羧酰胺。 在酰化剂分子中，X是—OH时，酰化剂是羧酸； X是—OCOR时，酰化剂是酸酐；X是—Cl时，酰化剂 是酰氯。 第二节 N-酰化反应 2. N-酰化影响因素 （1）酰化剂的活性的影响 酰化剂的反应活性取决 于羰基碳上部分正电荷的大小，正电荷越大反应活性 越强。对于R相同的羧酸衍生物，离去基团X 的吸电子 能力越强酰基上部分正电荷越大。所以其反应活性如 下： 酰氯＞酸酐＞羧酸。 芳香族羧酸由于芳环的共轭效应使酰基碳上部分 正电荷被减弱，当离去基团相同时，脂肪羧酸的反应 活性大于芳香族羧酸，低碳羧酸的反应活性大于高碳 羧酸。 第二节 N-酰化反应 （2 ）胺类结构的影响 胺类被酰化的反应活性是： 伯胺＞仲胺，无位阻胺＞有位阻胺，脂肪胺＞芳胺。 即氨基氮原子上电子云密度越高，碱性越强，空间位 阻越小，胺被酰化的反应性越强。对于芳胺，环上有 供电子基时，碱性增强，芳胺的反应活性增强。反之， 环上有吸电子基时，碱性减弱，反应活性降低。 通常对于活泼的胺，可以采用弱酰化剂。对于不 活泼的胺，则必须使用活泼的酰化剂。 第二节 N-酰化反应 二、N-酰化方法 1. 用羧酸的N-酰化 羧酸是最廉价的酰化剂，用羧酸酰化是可逆过程。 为了使酰化反应尽可能完全，并使用过量不太多 的羧酸，必须除去反应生成的水。如果反应物和生成 物都是难挥发物，则可以不断地将反应生成的水蒸出； 如果反应物能与水形成共沸混合物冷凝后又可与水分 层，则可以采用共沸蒸馏，冷凝后使有机层返回反应 器。也可以加苯或甲苯等能与水形成共沸混合物帮助 脱水。少数情况可以加入化学脱水剂如五氧化二磷， 三氯化磷等。 第二节 N-酰化反应 乙酰化，不论是永久性还是暂时保护性目的，都 是最常见的酰化反应过程。由于反应是可逆的，一般 要加入过量的乙酸，当反应达到平衡以后逐渐蒸出过 量的乙酸，并将水分带出。如合成乙酰苯胺时将苯胺 与过量10～50% 的乙酸混合，在120℃ （乙酸的沸点 118℃）以下回流一段时间，使反应达到平衡，然后停 止回流，逐渐蒸出过量的乙酸和生成水，即可使反应 趋于完全。 第二节 N-酰化反应 邻位或对位甲基苯胺，以及邻位或对位烷氧基苯 胺，也可以用类似的方法酰化。 甲酸在暂时保护性酰化时常常使用，用过量的甲酸与 芳胺作用： 反应是在保温一段时间以后，真空下在150℃把生 成水全部蒸出，反应即可完成。 合成苯甲酰苯胺时，由于反应物沸点都较高，可以采 用高温加热除水的方法：  羧酸：如乙酸 （1）酰化能力弱（用于碱性强的芳胺）； （2）反应可逆 增加酸用量 高温熔融脱水酰化 脱去反应生成水 反应精馏脱水法 溶剂共沸蒸馏脱水法 第二节 N-酰化反应 2. 用酸酐的N-酰化 酸酐是比酸活性高的酰化剂，但比酸贵，多用于 活性较低的氨基或羟基的酰化。常用的酸酐是乙酐和 邻苯二甲酸酐。用乙酐的N-酰化反应如下： 式中R 可以是氢、烷基或芳基；R 可以是氢或烷 1 2 基。由于反应不生成水，因此是不可逆的。乙酐比较 活泼，酰化反应温度一般控制在20～90 ℃。乙酐的用 量一般只需过量5～10% 即可。 第二节 N-酰化反应 胺类酰化时可以用硫酸或盐酸作