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制粒工艺参数对几乎不溶于水的模型药物的推拉式渗透泵片 性能的影响 Piyush Patel, Shahrzad Missaghi,Thomas P.Farrell and Ali R. Rajabi-Siahboomi 海报重印 CRS 2012 摘要 采用不同的工艺参数制备几乎不溶于水的模型药物的推拉式渗透泵片的药物层和推动层。结果表明所制备的颗 粒的物理性质虽然不同，但是药物从渗透泵片中的释放没有显著影响(f 61) 。这一研究表明推拉式渗透泵是稳 2 健的药物传递系统，对于相似的药物会得到令人满意的结果。 介绍 1 推拉式渗透泵通常为半透膜包裹的双层片芯，用激光打成的孔道用于药物的释放 。双层片芯包括药物层和推 动层，常常使用醇水的制备工艺。在这一研究中，几乎不溶于水的模型药物 Y 被用来做上述的渗透泵配方的研 究 2 。目的是评价不同的制粒工艺参数对颗粒和片剂以及药物从推拉式渗透泵片中释放的影响。这一研究包括(i) 制粒过程是否使用切刀；和(ii)小试过程的颗粒干燥是否采用粉碎步骤。 实验方法 制粒过程是否使用切刀的影响 药物 Y 的推拉式渗透泵配方如表 1.所示。分别将药物层和推动层的组分采用高剪切湿法制粒的工艺制备 (Disona P/VAC 10,德国)(批量 1kg)。第一个工艺(P1)做为对照，各组分干混 3 分钟，搅拌桨和切刀的转速分别 为 100 转和 1000 转。制粒溶液，乙醇:去离子水(85:15w/w)，采用喷液的方式加入。搅拌桨和切刀的转速为分 别为 150 转和 2000 转。为了评价切刀的影响，第二个工艺(P2)中药物层和推动层的颗粒制备只使用搅拌桨， 并按上述干混的制粒相同的速度操作。P1 和 P2 所制颗粒采用真空干燥箱于 40 ℃干燥 16 小时，以达到最初的 含水量约 0.5%w/w 。干颗粒粉碎(Quadro® Comil® ，1.18mm 筛孔)，然后加入润滑剂混合 1 分钟。双层片采用 旋转式压片机(Piccola，Riva，阿根廷)，标准圆弧形冲模(9.5mm)压制，目标片重 330mg(药物层:推动层约为 2:1w/w) 。药物层的填充压力约为0.7kN(9.8MPa)，接下来使用主压力为 7kN(98MPa)压制双层片。 压好的片剂使用 Vector Hi-Coater LDCS 包衣，包衣材料为醋酸纤维素，CA-398-10(伊斯曼化学公司，美国)和 PEG3350(陶氏化学，美国)(9:1w/w)，溶剂为丙酮-去离子水的混合物(96:4w/w)，增重为 8-12% 。包衣后的片 剂于 40 ℃在真空干燥箱中干燥 24 小时，去除残留的有机溶剂和水分。使用激光打孔机(Cobalt 250 ， InkCupsNow，美国)在药物层的一侧打孔。 评价干燥后的颗粒和双层片芯的物理特征。按美国药典中相应的方法对药物从推拉式渗透泵片中的释放也做了 评价。药物的释放曲线采用相似因子(f2)方法和对照工艺进行了比较。 ™ ™ 保益乐 (POLYOX ) - 1 - This document is valid at the time of distribution. Distributed 31-?-2017 (UTC) 表 1. 模型药物 Y 的推拉式渗透泵片的药物层和推动层的配方 药物层组成 供应商 质量(%w/w) 药物 Y - 5.6 聚氧乙烯 ™ ™ 陶氏化学公司，美国 93.9 (保益乐 (POLYOX )WSR N-80) 硬脂酸镁