羟基-氢-吲唑对SH-SY5Y细胞的保护作用及其-中国药理学通报.PDF

·３７８· 中国药理学通报　ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ　２０１６Ｍａｒ；３２（３）：３７８～８４ 网络出版时间：２０１６－２－２６１０：２０　网络出版地址：ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ１０２０．０３２．ｈｔｍｌ ５羟基１氢吲唑对 ＳＨＳＹ５Ｙ细胞的保护作用及其机制研究 １ ２ ３ １ １ 徐圆圆 ，梁小凤 ，朱雯婷 ，饶进军 ，王文雅 （１．南方医科大学药学院临床药理研究所，广东广州　５１０５１５；２．广西壮族自治区妇幼保健院药剂科，广西 南宁　５３０００３； ３．南方医科大学药学院，广东广州　５１０５１５） ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０１６．０３．０１６ 亡药物具有重要意义。Ｔａｕ蛋白在ＰＤ发病的发生 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－１９７８（２０１６）０３－０３７８－０７ ［２］ 发展进程中发挥重要的作用 。而ｔａｕ蛋白作为一 中国图书分类号：Ｒ３２９．２５；Ｒ３２２．８１；Ｒ３４５．５７；Ｒ７４５．７； 种微管相关蛋白可被多种蛋白激酶磷酸化，其中对 Ｒ９１６．４ 其磷酸化起重要作用的上游激酶是糖原合成激酶 摘要：目的　研究５羟基１氢吲唑对１甲基４苯基吡啶离 ［３］ （ＧＳＫ３）和周期依赖性蛋白激酶５（ＣＤＫ５） 。其 ＋ β 子（ＭＰＰ ）诱导凋亡的ＳＨＳＹ５Ｙ神经细胞的保护作用及其 ＋ 中ＣＤＫ５的激活主要依赖于ｐ３５，然而在病理状态 可能的作用机制。方法　以ＭＰＰ诱导ＳＨＳＹ５Ｙ细胞凋亡 下，ｐ３５水解为ｐ２５，ｐ２５同时具有促进ＧＳＫ３ 激活 建立体外帕金森病细胞模型，以ＭＴＴ法筛选药物有效保护 β 浓度；以免疫化学染色以及 Ｈｏｅｃｈｓｔ３３２５８核染研究药物的 的作用。在ＡＤ患者中进一步发现：ｐ２５的聚集可 神经保护作用以及抗凋亡作用；以Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ法检测与神 ［４］ 以促进ｔａｕ蛋白的过度磷酸化以及神经元凋亡 。 经元凋亡密切相关的磷酸化ｔａｕ蛋白及其上游激酶磷酸化 我们筛选了一系列可能对多巴胺神经元具有保护作 糖原合成激酶（ＰＧＳＫ３）和周期依赖性蛋白激酶５（ｃｙｃｌｉｎ β 用的吲唑衍生物，发现一种单体化合物５羟基１ ＋ ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｋｉｎａｓｅ，ＣＤＫ５）的表达。结果　ＭＰＰ可引起 ＧＳＫ ＋ 氢吲唑对ＭＰＰ诱导凋亡的ＳＨＳＹ５Ｙ细胞具有明 ３ 的活化以及ＣＤＫ５活性升高，诱导ｔａｕ的异常磷酸化和神 β 显的保护作用，并进一步探索了其可能的作用机制。 经细胞凋亡；而５羟基１氢吲唑可下调ＧＳＫ３ 与ＣＤＫ５的 β ＋ １　材料与方法 活性，