MCU、MICU1在大鼠脑梗死模型中的作用和机制.pdf

目 录 中文摘要…………………………………………………………………1 英文摘要…………………………………………………………………4 英文缩写…………………………………………………………………8 研究论文MCU、MICUl在大鼠脑梗死模型中的作用及机制 前言………………………………………………………………9日U舌……………………………………………………………… 材料与方法………………………………………………………10 8 结果………………………………………………………………1 附图………………………………………………………………20 讨论………………………………………………………………28 结论……………………………………………………………3O 1 参考文献…………………………………………………………3 综述 线粒体钙离子单向转运体的研究进展………………………34 致谢………………………………………………………………………45 个人简历…………………………一……………………………………．46 万方数据 中文摘要 MCU、…CUl在大鼠脑梗死模型中的作用及机制 摘 要 目的： 脑梗死是神经内科常见病、多发病，病死率及致残率很高。早期溶栓 是急性脑梗死有效的治疗方法，但是溶栓治疗严格的时间窗使绝大多数患 者很难在规定的时间内到医院接受治疗。脑梗死后神经损伤的病理生理机 制是比较复杂的级联反应，主要包括兴奋性氨基酸毒性、氧化应激、炎症 和凋亡等。缺氧时，谷氨酸兴奋毒作用的关键病理过程之一是钙离子内流 引起钙超载。钙超载导致一系列钙依赖性酶被激活，致使自由基产生增加。 从而引起线粒体受损、脂质过氧化、ATP匮乏、ROS产生、核酸断裂等， 最终导致神经元死亡。线粒体钙浓度与线粒体能量代谢、膜通透性密切相 关，也会对胞浆钙信号进行修饰进而影响细胞功能。线粒体钙离子单向转 calcium 运体(Mitochondrial calcium 膜上参与线粒体钙摄取的重要结构。MICUl(Mitochondrial uptake 议。由此看来，这种高度复杂而精确的调节作用仍有待深入研究。新近研 究表明MCU参与神经细胞谷氨酸兴奋毒，抑制MCU可减少线粒体钙摄 取，保护线粒体功能从而减少神经元死亡。因此我们思考MCU、MICUl 从而挽救脑梗死中受损细胞?这一新的思路研究期望提供一个脑梗死治 疗的新靶点。 方法： cerebral artery 进行神经功能评分。在上述不同时间点将动物断头处死，用2％2，3，5．三 tetrazolium 苯基四唑氮红(triphenyl 积， 用蛋白质印迹法(WesternBlot)、实时定量荧光聚合酶链式反应 万方数据 中文摘要 (Real-timereverse ChainReaction， Polymerase trans