miR-361-5p调节上皮间充质转化促进宫颈癌进展的探究.pdfVIP

miR-36 1．5p调节上皮间充质转化促进富颈癌 进展的研究 中文摘要 背景与目的宫颈癌(Cervicalcancer)是女性最常见的恶性肿瘤，全世界年 发病人数470，000例，死亡病例为233，000例。宫颈癌的发病与高危型HPV 病毒持续感染，产生E6、E7等癌蛋白，影响细胞生物学功能有关。MicroRNAs 是一类非蛋白编码小分子RNA，长度约22nt左右，可通过与靶基因的碱基互补 配对，使靶基因mRNA降解或抑制靶基因翻译，从而发挥基因的转录后表达调 控作用。MicroRNAs的表达异常与肿瘤的发生、发展和转移相关。既往研究发 表达异常可促进宫颈病变的进展和宫颈癌的转移；某些microRNAs还可作为宫 颈癌预后的标志物：因此microRNAs的表达与宫颈癌的关系十分密切。正常宫 颈经CIN(宫颈上皮内瘤样病变)最终发展成宫颈浸润癌过程中，上皮细胞逐渐 失去其上皮特征，获得间充质细胞的特性，即发生了上皮间充质转化 transition,EMT)，从而使细胞拥有迁移和侵袭的能 (epithelial．tO．mesenchymal 力，是宫颈浸润癌发生的分子基础。研究表明，宫颈上皮EMT过程伴随着 对富颈癌EMT的作用，并揭示这一作用对宫颈病变进展的影响。 材料与方法筛选了宫颈癌原发部位来源的Si／-Ia细胞株和肠转移CaSki细胞 为研究对象，了解其在宫颈组织中的表达情况、与E．钙粘素和波形蛋白表达的 相关性、与淋巴结转移和肿瘤分级等临床参数关系；通过上调或下调细胞株 miR．361．5p表达，进行体内外研究，以了解其对细胞增殖能力影响：观察 miR-361．5p过表达对细胞迁移及侵袭能力影响，以及其作用下EMT相关指标表 达变化与细胞侵袭力的关系；了解EMT信号通路对miR．361．5p作用的影响。 在正常宫颈上皮中低表达，随着富颈病变的进展表达明显增加，且与淋巴结转移 和肌层浸润相关；miR．361．5p表达与E．钙粘素表达呈负相关，与波形蛋白表达 呈正相关；过表达miR-361．5p在体内外实验中均可增加宫颈癌细胞株的增殖能 力；过表达mig-361．5p增加宫颈癌细胞株迁移及侵袭能力，并使E．钙粘素表达 加；阻断EMT信号通路使miR．361．5p作用下的细胞侵袭力减弱。 组织标本中也高表达，并与淋巴结转移相关；过表达miR-361—5p不仅促进细胞 能力，因此miR-361-5p与富颈病变的进展有关。 关键词：宫颈癌；microRNAs；上皮间充质转化；CIN；信号通路；侵袭 MⅡ0361—5PPLAYSANIMeORTANTROLEIN AND EPITH卫LL～L—T0一MESENCHYM．ALTRANSITION CERVICALCANCERPROGRESSION PROMOTE ABSTRACT and Cervicalcancerisoneofthemostconlmon BaekgroundObjectives inwomen anestimatedincidenceof new cancers worldwide，withglobal 470，000 casesand deaths causal between 233，000 peryear．The relationship approximately welldocumentedin andcervicalcancerhasbeen HPV(涨一唧Ⅵinfection high-risk