基于淫羊藿次苷II代谢行为的体外药物相互作用研究-天津中草药杂志社.PDF

ao 第 PV卷 第 Q 期 OMNS年 U 月 RPV 基于淫羊藿次苷 ff 代谢行为的体外药物相互作用研究 N O O NG 孟繁兴 ，李 妍 ，葛广波 ，刘树民 NK 黑龙江中医药大学，药物安全性评价中心，黑龙江 哈尔滨 NRMMQM OK 中国科学院大连化学物理研究所，药用资源开发组，辽宁 大连 NNSMOP 摘 要：目的 应用体外实验方法筛选淫羊藿次苷 ff 在肝微粒体中的尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶 （rdq）抑制剂，为改 善淫羊藿次苷 ff 生物利用度提供新思路。方法 首先选择槲皮素、山柰酚、桔皮素、柚皮素、水飞蓟素、草质素、胡椒碱、 甘草查尔酮 以及异银杏双黄酮作为抑制剂筛选对象，对以上 V 种化合物在人肝微粒体、人肠微粒体、大鼠肝微粒体、猴 肝微粒体及小型猪肝微粒体中对淫羊藿次苷 ff 葡萄糖醛酸化反应的抑制作用进行初步研究。抑制剂分别选择低、中、高 P 个浓度（N、NM、100 μmçLi），采用超快速高效液相色谱 （rci）法测定代谢产物生成速率，以 rdq 代谢酶残余活性评价 抑制能力。从中筛选出抑制能力较强的化合物（半数抑制浓度 fRM≤NMμmol/L），对其在人肝微粒体中的抑制机制进行系统 研究并计算 f 及抑制常数（h ）值。f 值的测定采用单一底物浓度法，在不同浓度代谢酶抑制剂的孵育体系中，代谢产 RM á RM 物的生成速率不同，应用非线性回归分析计算而得。há 的测定需在孵育体系中设计 P～Q 个底物浓度以及 Q～R个包括 M 点在 内的抑制剂浓度，抑制动力学类型通过 aáç 作图法和 iá~J_ì 作图法确定，采用二次作图法计算 há。结果 山柰 酚、槲皮素及甘草查尔酮 对淫羊藿次苷 ff 在不同种属肝微粒体及人肠微粒体中的葡萄糖醛酸化反应均具有较强的抑制作 用；对在人肝微粒体中的葡萄糖醛酸化反应抑制作用的 fRM值分别为 （NKMN±MKOS）、（QKSR±MKRNF、（RKPQ±NKMM） μmol/L； aáç 作图法及 iá~J_ì 作图法表明，甘草查尔酮 能够竞争性抑制淫羊藿次苷 ff 在人肝微粒体中的葡萄糖醛酸化 反应，h 值为 MKNU μmol/L；槲皮素遵循混合型抑制动力学模型，h 值为 MKOP çLi；山柰酚符合非竞争型抑制动力学模型，á á há值为 MKPS μmol/L。结论 山柰酚、槲皮素及甘草查尔酮 能够降低淫羊藿次苷 ff 在不同种属肝微粒体中的葡萄糖醛酸化 反应速率，使代谢产物生成减少，清除减慢。 关键词：淫羊藿次苷 ff；葡萄糖醛酸化反应；肝微粒体；抑制作用；生物利用度；山柰酚；槲皮素；甘草查耳酮 中图分类号：oVSR 文献标志码： 文章编号：NSTQJSPTS=EOMNSF=MQ JMRPVJMU alfW NMKTRMNLàKáKNSTQJSPTSKOMNSKMQKMMS p= == ====ff N O O N jbkd=c~Já I=if=v~ I=db=dì~Jç I=ifr=pìJá NK=eáçàá~=rááó=ç=á=jááI=aì=p~ó=b~ì~áç=I=e~á=NRMMQMI=á~ OK=a~á~=fáì=ç=á~=móáI=á=~ó=ç=páI=i~ç~çó=ç=m~~ìá~=oçì=aáçóI=a~á~ NNSMOPI=á~ W=l qç===ramJììççó~~=ErdqF=áááç=ç=á~áá=ff=á=á=áçç ~ éçá=~==á~=ç=áéç==áç~~á~ááó=ç=á~áá=ffKj f=á=ìóI==áááçó==ç=ìáI=~éçI éáI=~ááI=áó~áI=éáéáI=~áI=áç~ç=I=~=áçáá=~~á=á~áá=ff=ììçá~áç= ~=áóK=f~áá=ff=~=áì~=á=ì~I=~I=çóI=ááéá=á=áçç=~=ì~=áá~=áçç á ~óá=áááç=ç~áç=ENI=NMI=~=NMM μmol/L). An UFLC based method was used to quantify the