寄生虫感染与淋巴细胞.DOC

12 寄生虫感染与淋巴细胞 12.1 淋巴细胞概述 ????淋巴细胞是具有特异免疫识别功能的细胞系。按其个体发生、表面分子和功能的不同，可分为 T 细胞和 B 细胞两个亚群，每个亚群又可分为不同的亚类。? ??? T 细胞由一群功能不同的异质性淋巴细胞组成，其细胞膜分子在 T 细胞表面相当稳定，为抗原性不同的糖蛋白，可视为T细胞的表面标志。按T细胞抗原识别受体的不同，可将T细胞分为二大类，即TCRαβT细胞和TCRγδT细胞。TCRαβT细胞据其表型即其细胞表面特征性分子的不同，又可分为两个亚类，即CD4+T细胞和CD8+T细胞。CD4+T细胞按其功能可分为辅助性T细胞(TH)的迟发型超敏反应T细胞(TDTH)。应用Th细胞克隆培养技术并根据细胞因子产生的不同，Th细胞又可分为Th1和Th2亚群。两者主要区别见表12—1。Th1细胞可合成IL—2，IFN-γ,LT，IL—3，TNF—α和GM—CSF，而Th2能合成TNF-α，IL—3，GM—CSF，IL—4，IL-5，IL—6，IL-10和IL—13。Th1与细胞免疫及迟发型超敏性炎症有关，而Th2可辅助B细胞分化为抗体分泌细胞，与体液免疫有关。 ??? TDTH介导迟发型超敏反应，当被变应原致敏的TDTH再次接触变应原后，可释放多种细胞因子，参与迟发型超敏反应的发生。 ??? CD8+T细胞依功能可分为抑制性T细胞(Ts)和杀伤性T细胞(Tc)。Tc细胞主要识别存在于靶细胞表面上的MHCI类分子与抗原结合的复合物，如被病毒感染的靶细胞或癌细胞等，与抗病毒免疫、抗肿瘤免疫有关。Ts细胞的功能是抑制免疫应答的活化期，通过其分泌的抑制因子介导的，其作用的靶细胞是抗原特异的Th和(或)B细胞。Ts细胞不仅对B细胞合成和分泌抗体有抑制作用，而且对Th辅助作用、迟发型超敏反应以及Tc介导的细胞毒作用都有负调节作用。 ??? 在末梢血中αβT细胞占95％，γδT细胞占1％一10％。αβT细胞为主要参与免疫应答的T细胞，而对γδT细胞功能尚不十分了解，可能是具有原始受体的第一线防御细胞，与抗感染有关。 ??? B细胞是体内唯一能产生抗体的细胞，体内含有识别抗原特异性不同的抗体分子，其多样性即来自不同的B细胞克隆。外周血中，B细胞约占淋巴细胞总数的10%-15%。进入机体的抗原物质经过单核吞噬细胞的处理加工，递呈给B淋巴细胞，B细胞表面具有膜免疫球蛋白的分子，为抗原识别受体，可识别可溶性蛋白质抗原分子的构象决定簇，导致B细胞的活化、增殖并分化成为合成和分泌各类免疫球蛋白的浆细胞。 ??? 在淋巴细胞中，除T和B淋巴细胞外，尚有一群没有T和B细胞表面标志的淋巴样细胞即自然杀伤细胞(NK细胞)。NK细胞来源于骨髓，主要存在于血液和淋巴样组织。NK细胞可表达低亲和性的IgGFc受体(CDl6)，当IgG与靶细胞结合并与NK细胞的CDl6结合即可引起NK细胞对靶细胞的杀伤作用，即抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用(ADCC)。NK细胞是ADCC的重要介导细胞。NK细胞尚有自然杀伤活性，其靶细胞主要是肿瘤细胞、病毒感染细胞、某些自身组织细胞和寄生虫等。活化的NK细胞可合成和分泌多种细胞因子，发挥调节免疫及直接杀伤靶细胞的作用(金伯泉，1995)。 12.2 寄生虫感染与TCRαβT细胞 ??? 如前所述，TCRαβT细胞包括CD4+和CD8+T细胞，其中CD4+细胞的辅助T细胞因其分泌的细胞因子不同而分为Th1和Th2亚群。这两类细胞在寄生虫感染免疫中起着重要作用。CD8+细胞与CD4+细胞相协调；参与对寄生虫感染的免疫反应。 12.2.1? 利什曼原虫感染与CD4+和CD8+T细胞 ??? 已知利什曼原虫的感染和发病是由CD4+细胞的Th1和Th2介导的。Th1细胞可控制感染。而Th2细胞的活化会使病情发展和播散。对大型利什曼原虫特异的Th1细胞在SCID小鼠重建，对攻击感染可控制病变的发展而趋于愈合；以特异Th2细胞重建，再行攻击感染，则症状加重(Stayles，1996)。 ??? 在皮肤利什曼病，目前已证实Th1型反应具有保护性，而Th2型反应在控制感染的扩散方面无效。来自抗力小鼠的淋巴结细胞可产生高水平的IFN-γ和极微量的Il—4.而在敏感的BALB／C小鼠，所产生细胞因子的类型恰恰相反(Heinze等，1989)。一般来讲，BALB／C小鼠在感染利什曼原虫后，首先产生Th2型反应，故而对感染十分敏感。但有实验证实，BALB／C小鼠对利什曼原虫的细胞免疫类型与感染的原虫数量有关，即BAlB／C小鼠受到低剂量原虫攻击时，可产生具保护性的Thl型反应(Dohertv等，1996)。而且，BALB／C鼠优先产生Th2反应的自然倾向，在某种条件下也可以得以纠正。即只要在感染的当时，马上予以IL—1