影响中药片剂微生物限度的因素.docVIP

浅析影响中药片剂微生物限度的因素 摘要：中药片剂是中成药的常见剂型之一。影响中药片剂微生物限度的因素很多，主要包括人员、设备、原辅料、工艺方法、环境五个方面。本文从这五个方面对影响中药片剂微生物限度的因素进行简要分析，以供读者参考。 关键词：中药；片剂；微生物限度；质量 1 前言 中药片剂是中成药的常见剂型之一。中药片剂是在传统的中药剂型（如丸散膏丹等）的基础之上发展起来的现代剂型。如三黄片是在三黄泻心汤的基础上发展而来的。中药片剂的品种繁多 图1 全浸膏片生产工艺流程图 图2 半浸膏片生产工艺流程图 图3 全粉末片生产工艺流程图 图4 提纯片生产工艺流程图 图5 影响中药片剂微生物限度的鱼刺分析图 2 人员 2010版GMP中第十八条规定：企业应当配备足够数量并具有适当资质（含学历、培训和实践经验）的管理和操作人员，应当明确规定每个部门和每个岗位的职责。岗位职责不得遗漏，交叉的职责应当有明确规定。每个人所承担的职责不应当过多。2010版GMP中第二十二条和第二十三条分别规定了生产管理负责人和质量管理负责人的资质要求，如学历、工作经验和与药品有关的相关培训等。 从现代质量管理的角度而言，人是产品质量的最重要的影响因素。从GMP的角度而言，人员是中药片剂的微生物限度指标的重要污染源。中药片剂的生产不同于化学药物片剂的生产，中药片剂一般需要经过将原药材净制、炮制、提取、粉碎等的复杂操作过程。不仅在中药制剂的生产中，而且在中药材净制、炮制、提取、粉碎等前处理的生产中，操作人员与药材的接触较多，污染的可能性也很大。因此，制药企业应该加强生产操作人员的微生物学和相近方面专业知识的培训学习，使操作人员充分认识到生产过程中污染的可能性，发挥人员的积极性，避免接触引起的微生物污染。在生产过程中，应加强对人员自身的卫生消毒管理和工作服的消毒灭菌工作管理，降低人员方面造成对产品污染的可能性。 3 设备和容器具 3.1 设备 中药片剂的生产过程用到的设备很多。原药材的处理现在多采用前处理的相应设备进行处理，也有靠人工进行处理的，例如，原药材净制时，选药材时需要风选机、振动筛等，洗药时需用洗药机，润药时用润药机，炒药时用炒药机，切药时用切药机，干燥时用热风循环烘箱或带式干燥机。在生产中，药材的提取浓缩多采用多功能提取罐、渗漉罐、减压浓缩罐、醇沉罐等，也有部分药材（多为含有挥发性有效成分）使用新型的超临界二氧化碳萃取设备等。药材的粉碎少量时可采用产量小的各种粉碎机，大量粉碎多采用粉碎机组。目前，前处理的设备的发展相比制剂生产设备，还是比较落后的。原药材的处理多经过洗或加热（炒药或烘干等），因此污染的可能性相对就较小，而有些药材不能洗或加热处理的，微生物污染的可能性就相对较大。 中药片剂的制剂生产中用到的设备也很多，见表1。 表1 中药片剂制剂生产常用设备表 工序（或单元操作） 设备名称 混合 槽型混合机 制湿颗粒 摇摆式颗粒机 混合、制湿颗粒 湿法制粒机 混合、制湿颗粒、干燥颗粒 沸腾制粒机（一步制粒机） 干燥颗粒 热风循环烘箱、沸腾干燥机 整粒 摇摆式颗粒机、快速整粒机 总混 多维运动混合机（三维混合机）、二维混合机、V型混合机 压片 旋转式压片、高速压片机 包衣（糖衣） 荸荠式包衣机 包衣（薄膜衣） 高效薄膜包衣机 分装（瓶、袋、铝塑） 瓶包装机、袋包装机、铝塑包装机 制剂生产设备直接接触物料部位的清洁程度，将直接影响到微生物限度指标，即可能使药品收到污染。不同的生产设备接触物料的表面积的大小不同，污染的可能性大小也不一样。如三维混合机与物料接触的表面积相对就较大。因此，设备的清洁（尤其是直接接触物料的设备内表面最为重要）设备方法及效果如何检验、清洁有效期的制定均需要经过严格的实践来确认，亦即需制定可靠的设备清洁工艺并在生产中严格执行。 3.2 容器具 容器具主要是指生产中用到的容器和工具。它也有可能对中药片剂造成污染。但相对生产设备的内表面而言，容器具多为不锈钢材质，表面光滑、易清洁，故容器具的污染风险较小。在生产中，应严格按照确定的清洁规程和清洁有效期去管理容器具的清洁，并定期验证清洁方法的可靠性。 4 物料 物料包括原料、辅料和包装材料。 4.1 原料 对于中药片剂的生产而言，最初的起始原料主要是中药材、中药原粉和中药提取物等。由于中药材自身的来源原因[3]，例如，中药材主要来源于植物（约占90%）、动物（约占5%）和矿物（约占5%）。植物药和动物药很容易受到微生物的污染，矿物药相对不易受到污染。这可能与矿物药的成分组成有一定的关系。例如，笔者曾经在生产莲蒲双清片时，因有部分蒲公英药粉入药，造成产品的污染，后经证实是因蒲公英药材为全草入药的药材造成的。因此，需要对中药原料的微生物