北京地区耳聋疾人群大前庭水管相关SLC26A4基因热点突变分子流行病学调查.pdfVIP

中文摘要 北京地区耳聋残疾人群大前庭水管相关SLC26A4基因热点突变 分子流行病学调查 摘 要 耳聋严重影响人类认知和交流，给患者的生活和学习带来了极大的不 便。在生活质量日益提高的今天，耳聋受到越来越多的重视。在我国，根 据第二次全国残疾人抽样调查结果推算，截至2006年4月1日，听力残 疾(含多重残疾)人共2780万，其中单纯听力残疾人2004万，占总残 疾入固的24．16％。与此同时耳聋患者的数量也在不断增长，我国每年新 增听力及语言障碍者近8万人，每年新增聋夕L近3万人，其中至少一半的 聋儿是由于遗传缺陷引起的，它可以由单一基因突变或不同基因的复合突 变引起，也可由环境因素，或基因与环境两者共同作用而致。国内外大量 研究表明，常见的遗传性耳聋由为数不多的几个热点基因突变引起，如 2S O．JB2、SLC26A4、mtDNAlrRNA等，这也为我们丌展人规模门：一ITE：基W筛 查及诊断提供了理论依据。大前庭水管是最常见的内耳畸形，其发病与 有j～泛的遗传异质性，目前报道／近200种突变，在中幽耳聋人群中 IVST-2AG和2168A0是热点突变，44。11％和ll。60％的大前庭水管患者携 热点突变的分布特点，对科学指导遗传性耳聋人群的婚配具有蓬要的意 义。 目的：初步探讨SLC26A4基因热点突变在北京地区耳聋残疾人群中的 分子诊断意义。通过对北京市残联组织提供的北京6247名具有耳聋残疾 证耳聋残疾患者的基因检测，分析北京耳聋残疾人群中SLC26A4基因热点 入聋残疾入群大前庭水管相关SLC26A4基因热点突变分子流行病学特点， 以达到服务和指导临床的目的，并对此群体的婚配及优生提供科学的帮 助。 方法：检测原理：为以受检者DNA为模板，应用基因芯片进行9个最 235delc、 常见的热点基因突变位点，芯片位点包括：GJB235del6、6JB2 中文摘要 176del 538CT，SLC26A4 GJB2 16，GJB2299delAT，GJB3 段扩增，及杂交，洗片，最后利用“遗传性耳聋基因芯片检测系统”检测 目的基因和位点突变情况。根据检测系统生产的数据，对本次受检的6247 和2168AG进行检测，并对其发生频率进行分析。 结果：通过本次研究发现在本次受检的6247名北京地区耳聋残疾人 18 个，突变等应基冈频率(突变等位基冈数／等位整冈总数)为1．7，，1％ 因的热点突变。本研究还发现同时携带SLC26A4和芯片中其它基因热点基 因突变的耳耸残疾人4例，l司时携带GJB3 299delAT杂合突 IVS7-2AG杂合突变l例，来自怀柔区；同时携带GJB2 变和SLC26A4 235delC杂合突变和SLC26A42168AG杂合突变1例，来自延庆区：同时 235delC纯合突变和SLC26A42168AG杂合突变1例，来自延 携带GJB2 庆区。 IVS7-2AG和2 168AG检测，能够明确分子学诊断的占总体的0．46％ 出率较解放军总医院门诊就诊的耳聋患者低，可能与以下因素有关：本研 究仅针对SLC26A4基因热点突变进行检测而未进行全序列分析；部分持证 耳聋残疾人不是先天性耳聋，如老年性耳聋、职业噪声性耳聋、爆震性耳 聋其发病与SLC26A4基因热点突变关联性差；3、此项课题的开展，有助 于了解北京地区残疾人群中与大前庭水管综合征密切相关的SLC26A4基 2 中文摘要 因热点突变分布情况，在分子水平上为耳聋残疾人群明确诊断或指导进一 一定的指导意义。 关键词：大前庭水管；耳聋基因；SLC26A4；芯片；分子遗传学诊 基因