博莱霉素致肺纤维化大鼠支气管肺泡灌洗液中蛋白C系统的探究.pdf

◆‰乎 扎《 ‰， 中文摘要………… 英文摘要………… 研究论文博莱霉 。 统的研 —、上．—j—． 刖舌”“”””“ 材料与方法… 结果………… 附图………… 附表………… 讨论………… 结论………… 参考文献………………………………………………………………25 综述蛋白C系统与肺纤维化……………………………………………28 致谢·······················…··········…···············…········””“一”““”···38 个人简历……………………………………………………………………39 中文摘要 博莱霉素致肺纤维化大鼠支气管肺泡灌洗液中蛋白C系统的 研究 摘 要 fibrosis，PF)是一种慢性间质性肺病， 目的：肺纤维化(pulmonary 早期病理改变为肺泡炎，随着时间延长，纤维化逐渐加重，肺功能逐渐减 退。预后非常差。有关间质性肺疾病的病因及发病机制目前仍未阐明，近 年来研究发现，凝血系统的异常变化可能参与了间质性肺疾病患者肺纤维 化的过程。本实验旨在观察博莱霉素致肺纤维化大鼠支气管肺泡灌洗液 肺内凝血活性的升高及肺纤维化形成的影响。 SD清洁级健康雄性大鼠(河北省实验动物 方法：选择体重2309+109 中心提供)48只，随机分为博来霉素(BLM)组和生理盐水对照组，每 无菌操作下作颈部正中切口，暴露气管，经穿刺向气管内注入博莱霉素 在同样条件下以同样方法向气管内注入等量的生理盐水(1．25ml／kg)，于 造模后3天、7天、14天、28天各随机处死6只。两组动物分别腹主动、静 脉放血处死，收集血清保存到一70。C冰箱中待沏,lJlII型前胶原的含量。用4 ℃无菌生理盐水对左肺行肺泡灌洗，离心后保存到一70℃冰箱中备用。测 定支气管肺泡灌洗液中蛋白C(PC)、活化蛋白C．蛋白C抑制剂复合物 (APC．PCI)的含量。右肺下叶置于10％的中性福尔马林中固定，行常规 病理切片，HE染色，观察肺内炎症，Masson染色，观察肺内胶原，并进 行Szapiel病理分级，观察肺泡炎和肺纤维化的动态变化。实验结果及数据 资料采用SPSS软件进行统计学分析。 结果： 1大鼠支气管肺泡灌洗液中蛋白C含量的变化：生理盐水对照组各时间点 中文摘要 6．03 l：e0．574，与对照组比较无显著性差异(PO．05)。 含量的变化：生理盐水对照组各时间灌洗液中活化蛋白C．蛋白C抑制剂复 1 69．348士9．3 3，与对照组比较无显著性差异(PO．05)。 3大鼠血清中III型前胶原的含量的变化：生理盐水对照组各时间点III型前 O．05)，28天降至约正常水平，为30．239士6．81l，与对照组比较无显著 性差异(PO．05)。 且III型前胶原水平与活化蛋白C．蛋白C抑制剂复合物水平呈线性负 关(产．0．455，P0．05)。 结论： l肺间质纤维化存在血液的高凝状态。在肺泡炎期，支气管肺泡灌洗液中 的抗凝活性下降；在肺纤维化期，抗凝活性无明显改变。即凝血活性的异 常主要存在于肺泡炎阶段。 2肺内凝血活性的改变与肺内胶原代谢的活动性及肺纤维化的形成相关。 性的升高及肺纤维化的形成有一定关系。凝血及纤溶系统的异常可能在肺 纤维化的发生、发展中起了重要作用。 关键词：肺间质纤维化；博莱霉素；支气管肺泡灌洗液；蛋白C；活 化蛋白C．蛋tic抑制剂复合物；Ⅲ型前胶原 英文摘要 The of C bronchoalveolarFluidin proteinsystem lavage