高脂、高糖膳食诱发大鼠IR模型的建立和血浆NPY、CGRP的变化和意义.pdfVIP

中文摘要 前 言 f l IR状态作为导致糖尿病、高血压、动脉硬化、脂代谢异常、中 心性肥胖等多种病理状态的共同危险因素，近年来一直是医学界 研究的热点。它是遗传和环境因素相互作用所致，其中饮食因素 在发病中占重要地位并已成为现代社会糖尿病、高血压、动脉硬化 等发病的主要原因。喂养型大鼠模型的建立与研究人类由于饮食 结构的改变而诱发出现的IR、代谢综合症较为接近，成为目前研 究IR状态较为合理的动物模型。正常血糖一高胰岛素钳夹技术 是目前世界公认的评价胰岛素抵抗的金标准矿目前在对心、血管 系统发病机制的研究中，有关神经、体液因素或血管活性肽作用的 研究进展很快，特别是对NPY、CGRP在心血管调节中的作用的研 究，成为近十年来研究的热点。IR状态下存在着神经、体液的网 络调节异常或平衡失调，IR状态与高血压、高血脂、动脉硬化、肥 胖之间存在一种恶性循环，因此研究IR状态下NPY、CGRP的变 化及对大血管的影响，可为打破这一循环、进一步阻止IR状态的 形成及治疗打下基础。 ， L材料和方法 1．喂养型IR大鼠模型的建立：选健康成年Wistar雄性大鼠 60只，随机分三组，每组20只。第l组为对照组，第2组为高糖实 验组，以高糖膳食谱：在饮食中以69％碳水化合物包括(34．5％果 糖和34．5％玉米淀粉)及21％蛋白质、10％脂肪喂养大鼠4周，体 重增加明显，出现IR。第3组为高脂实验组，以高脂膳食谱：将饮 食中脂肪热卡比由10％提高到59％，碳水化合物热卡比由69％降 致20％，4周整个肌体葡萄糖的利用率下降50％以上，并伴有餐 后产热作用的减少和脂肪的堆积，体重明显增加，出现IR。其部 位在肌体的周围组织和肝脏。同时第1组给予同样能量的常规饲 料喂养，每周测定各鼠的体重及血糖，四周后测定各鼠体重、血糖 及血浆胰岛素。 ， 2．钳夹试验对IR大鼠模型的评价：三组随机各取5只大鼠 进行钳夹试验，利用高血浆胰岛素一正常血糖钳夹技术：通过持续 输注可控制浓度及速率的外源性胰岛素和葡萄糖达到胰岛素一葡 萄糖代谢的平衡状态，通过不断调节GIR将血糖保持在相对稳定 状态。输注进行120分，测24次血糖及GIR。计算平均CV眠 CV。。。及对三组大鼠的GIR进行统计学分析，评价IR模型成立。 只大鼠，进行INS的化学发光免疫测定、FFA的生化测定及NPY、 CGRP、ALD的放免检测，并电镜观察了实验组及对照组大鼠的动 · 脉内膜。 ， 计算机图象分析系统定量分析，应用SPSS计算机软件包 AVONA行统计学处理。 实验结果 1．大鼠经过四周的高脂、高糖膳食喂养，体重：实验组较对照 组增加明显(P0．01)，高脂组较高糖组增加(P0．05)。血糖： 实验组较对照组增加(P0．05)。出现IR。 2．钳夹试验对IR大鼠模型的评价：GIR：实验组明显低于对 立。其指标可靠、准确、稳定。 3．IR大鼠的血浆NPY、CGRP、ALD检测及意义：实验组NPY、 ALD均较正常对照组明显升高(P0．01)，且与ISI成负相关。 CGRP较正常对照组明显降低(P0．01)，且与ISI成正相关。 4．IR大鼠的动脉内膜出现破坏性改变。 ·2· 讨 论 目前医学研究证明，IR状态是糖尿病、高血压、血脂代谢紊 乱、中心性肥胖等发病的中心环节，研究IR状态意义重大。现代 人饮食结构的改变，长期高脂、高糖饮食的摄人是IR状态形成重 要基础及主要原因。各种动物模型为IR的研究提供了有价值的 手段，包括：遗传型IR模型、药物型IR模型及喂养型IR模型，喂 养型IR模型通过特殊高脂、高糖膳食即增加食物中脂肪、糖的比 例，经过4周的喂养，使大鼠发生肥胖、高脂血症、高胰岛素血症， 从而出现IR。此模型与人类目前由于饮食结构的改变而诱发出 现IR较为