三氧化二砷、紫杉醇和联合对人骨髓瘤细胞RPMI8226的作用.pdfVIP

目 录 中文摘要………………………………………………………………………．1 英文摘要………………………………………………………………………．5 英文缩写………………………………………………………………………10 研究论文 三氧化二砷、紫杉醇及联合对人骨髓瘤细胞RPMl8226的作用 —xL—j_． 刖舌……………………………………………………………………………………………．．11 材料与方法……………………………………………………………．．12 结果……………………………………………………………………………………………．18 附图……………………………………………………………………一2l 附表……………………………………………………………………………34 讨{仑……………………………………………………………………………………………．36 小结……………………………………………………………………………………………．38 参考文献………………………………………………………………．．39 综述多发性骨髓瘤的发病机制及相关治疗……………………………．．4l 致谢……………………………………………………………………………………………………．49 个人简历………………………………………………………………………50 万方数据 中文摘要 三氧化二砷、紫杉醇及联合对人骨髓瘤细胞RPMl8226的作用 摘 要 MM)以骨痛、溶骨性病变、 目的：多发性骨髓瘤(multiplemyeloma 病理性骨折和贫血为临床特征，是一种浆细胞恶性克隆性增生性疾病，尽 管目前多发性骨髓瘤治疗方法多种多样，包括化疗、免疫治疗及自体造血 cell 干细胞移植(autologousstem transpantationascT)等，但是至今仍不能 彻底治愈，绝大多数患者都会因为复发、耐药等导致死亡，患者的中位生 存期一般为3—5年。目前，通过临床治疗控制疾病进展、改善患者生活质 量，延长无病生存期是多发性骨髓瘤患者最理想状态，临床上对初诊的多 新碱+阿霉素+地塞米松)等方案，但这几种方案都没有彻底治愈患者。近 年来，随着各种改良方案的不断出现，MM的联合化疗有了新的进展，通 过对多发性骨髓瘤发病机制及耐药机制等多方面的深入研究，新型药物免 疫抑制剂、蛋白酶体抑制剂等及单克隆抗体治疗MM已经在临床上取得 了较大成效，使治疗的有效率、临床缓解率、无病生存率均有明显提高。 但是所有患者会复发、耐药仍是一大难题，需支付巨额医疗费用也是很多 患者及家庭放弃最好治疗的一方面原因，因此新型药物的不断开发固然势 在必行，而联合化疗方案的探求也值得关注。 三氧化二砷(AT0)不仅在体外对多种实体瘤和血液肿瘤细胞有明显 抑制增殖和诱导凋亡的作用，在临床上亦是得到广泛应用，其抗肿瘤作用 得以充分发挥，尤其对恶性血液系统疾病的治疗贡献极大，有学者对ATO 期；ATO作用后，对ERKl／2及其磷酸化蛋白表达无明显影响，使细胞的 VEGF表达及分泌量减少，Bcl．2蛋白表达下降。三氧化二砷能通过多重 作用机制达到抗肿瘤的目的，如诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞增殖、 诱导肿瘤细胞分化、抑制端粒酶活性等，因此也成为联合化疗用药的选择 之．一。 万方数据 中文摘要 紫杉醇也是临床常用化疗药物，其主要抗肿瘤作用机制为抑制有丝分 裂过程，使细胞周期停滞在G2／M期，从而达到抑制肿瘤细胞增殖作用。 该药在肺癌、食管癌、卵巢癌等实体瘤中得到广泛应用，其不良反应主要 包括过敏反应、骨髓抑制、心脏毒性、神经毒性反应、癫痫发作等，严重 者临床表现可危及生命，已