子宫内膜异位症小鼠模型建立和2,3,7,8-四氯二苯并二恶英对内膜组织中细胞色素芳香化酶P450表达的影响.pdf

中文摘要 子宫内膜异位症小鼠模型建立及2．3，7，8一四氯二苯并二恶英对 内膜组织中细胞色素芳香化酶P450表达的影响 摘 要 TCDD)属于多氯代二苯并二恶英(polychlorinated 合物，是环境中毒性最大的化合物之一，可以通过多种途径进入人体损害 盆腔疼痛、月经不调及不孕为主要特征，严重影响了患者的生活质量。近 年来大量研究资料表明TCDD和EMs的发生发展关系密切。研究发现暴 露在TCDD中不仅可以导致EMs的发生，还能够通过扰乱机体内环境加 十分清楚。EMs属于雌激素依赖性疾病，雌激素对于EMs而言起着至关 P450aromatase， 重要的作用。细胞色素芳香化酶P450(cytochrome 要作用。因此，我们推测TCDD影响EMs发生发展的途径之一可能是其 促进了P450arom的表达从而使雌激素的合成增加。 本实验通过建立小鼠EMs模型，并使用不同剂量的TCDD对小鼠进 行宫内、宫外暴露或宫内宫外联合暴露，统计小鼠模型中异位灶的成活率， 同时检测小鼠建模前后在位内膜及建模后异位内膜中P450arom的表达程 互相作用的分子机制，为EMs的发病机理奠定实验基础和提供理论依据。 方法：建立小鼠EMs模型，使用TCDD对其进行宫内、宫外或宫内 宫外联合暴露，根据TCDD暴露的方式和剂量将小鼠模型分为五个小组： O．O组，3．O组，0．3组，3．3组和3．10组。观察并统计小鼠模型中皮下、 腹膜和卵巢三处内异灶的成活情况，并采用RT-PCR技术和免疫组织化学 技术检测建模前后小鼠模型在位内膜和异位内膜中P450arom的表达水 平，探讨其与TCDD在EMs发生发展中的相关关系。 1 所有数据应用SPSS7．0软件进行统计分析，结果采用均数±标准差 表示，采用卡方检验进行异位灶成活率的比较，成活率的组内和组间比 ’ 中文摘要 组间及组内比较，按Q=o．05标准，P0．05具有显著性差异。 结果： 1 小鼠EMs建模后皮下、腹膜和卵巢三个部位异位灶总的成活率(即 三个部位异位灶中最少有一处成活的概率)为100％(60／60)，其中在五 个组中，卵巢异位灶的成活率最高，为83％(50／60)i腹膜、皮下异位 成活率为20％(12／60)。据卡方检验结果显示，在五个组中，皮下、腹 膜和卵巢三个部位异位灶的成活率是有差别的(X2=29．187， 1 2．478，P--0．0000．01 差异(X2=29．008，P=-0．0000．025；X2=1 25)，皮 下异位灶和腹膜异位灶的成活率不具有显著性差异(x2=4．089， 其余各组之间的种植成功率不具有显著性差异(尸o．0045)；皮下和卵巢 异位灶中五个组之间的种植成活率不具有显著性差异(皮下：X2=5．421， 80．0045)。 P=-0．2470．0045；卵巢：X2=9．673，P=-0．05 2 P450arommRNA在建模前后五个组的在位和异位内膜中的表达 2．1 P450arommRNA在建模前五个组的在位内膜中的表达 mRNA在五个组的子宫内。 根据方差分析结果显示，建模前P450arom 膜中的表达是不同的，差异具有显著性(P=-0．000)，P450arommRNA在 按a=0．05水准，任两组间的表达均有显著性差异(尸O．05)。 2．2 P450arommRNA在建模后五个组的在位内膜中的表达 方差分析结果显示，建模后P450arommRNA在各组小鼠的在位内膜 (O．2367士0．021 12)。