第八章细胞间的信号的传递.pptVIP

“饥肠辘辘”“狼吞虎咽”生理学问题:什么信号触发胰腺腺泡细胞的分泌颗粒释放(胰腺消化酶分泌)?;第八章 细胞信号转导;细胞生活在社会中 单细胞：细胞与环境 多细胞：细胞与细胞、与环境 ;;上世纪90年代以来信号转导研究领域获诺贝尔奖的科学家;细胞信号转导;第一节 概述 一、细胞通讯 （一）细胞通讯的方式 （二）信号分子与受体 二、信号转导系统及其特征 （一）信号转导系统及其特征 （二）细胞内信号蛋白的相互作用 ;一、细胞通讯 （cell communication)）;1、细胞通过分泌化学信号进行细胞间通讯 2、细胞间接触性依赖的通讯 3、细胞间形成间隙连接或胞间连丝使细胞质相互沟通，通过交换小分子来实现代谢偶联或电偶联; 1、细胞通过分泌化学信号进行细胞间通讯 ;内分泌（endocrine）： 内分泌细胞分泌激素随血液循环输至全身，作用于靶细胞。特点：①低浓度10-8-10-12M ，②全身性，③长时效。 旁分泌（paracrine）： 信号分子通过扩散作用于邻近的细胞。包括：①各类细胞因子（如表皮生长因子）；②气体信号分子（如：NO）。 自分泌（autocrine）： 信号发放细胞和靶细胞为同类或同一细胞，常见于癌变细胞。 通过化学突触传递神经信号： 神经递质经突触作用于特定的靶细胞。 神经元受刺激→动作电位→神经末梢→Ca2+通道打开→突触前产生化学信号→突触后膜→电信号;内分泌;2、细胞间接触性依赖的通讯;3、细胞间形成间隙连接或胞间连丝使细胞质相互沟通，通过交换小分子来实现代谢偶联或电偶联;（二）细胞的信号分子与受体;1.细胞的信号分子;2.受体receptor;性质;3.第二信使与分子开关;Fig. 细胞内信号传导过程中两类分子开关蛋白;二、信号转导系统及其特征;1.转承蛋白-将信号传至相邻下游分子 2.信使蛋白-将信号传至细胞内另一亚区 3.接蛋头白-通过特定结构域偶联其上下分子 4.放大和转导蛋白-生成大量调节性小分子即第二信使 5.传感蛋白-将信号转换成另一种形式 6.分歧蛋白-接收一条线路输出至多条 7.整合蛋白-接收多条线路并整合/输出至一条 8.潜在基因调节蛋白-膜受体自身活化后移入核内;(二)细胞内信号蛋白的相互作用;(三)信号转导系统的主要特征;第二节 细胞内受体介导的信号转导;mRNA;基因活化分两个阶段： 直接激活少数特殊基因转录的初级反应阶段—快速阶段； 初级反应的基因产物再活化其他基因产生延迟的次级反应，对初级反应起放大作用。 脱皮激素→唾腺染色体6个位点RNA转录→100 RNA转录→产生大量的蛋白质 ; 1998年R．Furchgott等三位美国科学家因对NO信号转导机制的研究而获得诺贝尔生理和医学奖。;乙酰胆碱;NO应用;第三节 G蛋白耦联受体介导的信号转导;罗德贝尔(M.Rodbell) (1925-1998) ;二、G蛋白耦联受体所介导的细胞信号通路;（一）cAMP信号途径;主要组分： ①激活型受体（Rs）或抑制型受体（Ri）； ②激活型调节蛋白（Gs）或抑制型调节蛋白（Gi）； ;α亚基活化腺苷酸环化酶，将ATP转化为cAMP。 βγ亚基复合物也可直接激活某些胞内靶分子（K+通道)。 霍乱毒素能催化ADP核糖基共价结合到Gs的α亚基上，使α亚基丧失GTP酶的活性，处于持续活化状态。导致霍乱病患者细胞内Na+和水持续外流，产生严重腹泻而脱水。 ;①通过α亚基(Giα)与腺苷酸环化酶结合，直接抑制酶的活性； ②通过βγ亚基复合物与游离Gs的α亚基结合，阻断Gs的α亚基对腺苷酸环化酶的活化。 百日咳毒素催化ADP核糖基共价结合到Gi的α亚基上抑制α结合GTP，腺苷酸环化酶的抑制受阻，粘液分泌减少。;③ 腺苷酸环化酶：跨膜12次。在Mg2+或Mn2+的存在下，催化ATP生成cAMP。;④蛋白激酶A（Protein Kinase A，PKA）：由两个催化亚基和两个调节亚基组成。cAMP与调节亚基结合，使调节亚基和催化亚基解离，释放出催化亚基，激活蛋白激酶A的活性。;⑤环腺苷酸磷酸二酯酶（cAMP-phosphodiesterase, PDE）：降解cAMP生成5’-AMP，起终止信号的作用。 ;（二）磷脂酰肌醇途径;磷脂酶C;蛋白激酶C增强特殊基因转录的两条途径;蛋白激酶C位于细胞质，Ca2+浓度升高时，PKC转位到质膜内表面，被DAG活化，PKC属蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶。 IP3信号的终止是通过去磷酸化形成IP2、或磷酸化为IP4 。Ca2+被质膜上的钙泵和Na+- Ca2+交换器抽出细胞，或被内质网膜上的钙泵抽回内质网。 DAG通过两种途径终止其信使作用：一是被