第十三章 细胞衰老拥碾凋亡1.pptVIP

第十三章 程序性细胞死亡与细胞衰老;第一节 细胞衰老;一、细胞衰老的特征;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;二、细胞衰老的分子机理; 代谢废物积累学说：脂褐质的积累 大分子交联学说：DNA交联和胶原交联 自由基学说 体细胞突变学说：突变积累和功能基因的丧失 DNA损伤修复学说;（二）遗传学派;1、细胞有限分裂学说 “Hayflick”极限，即细胞最大分裂次数。 L.Hayflick (1961)报道，人的成纤维细胞在体外培养时增殖次数是有限的（60~70代）。 细胞增殖次数与端粒DNA长度有关。 2、重复基因失活学说：如哺乳动物rRNA基因数随年龄而减少。;3、衰老基因学说 子女的寿命与双亲的寿命有关； 各种动物都有相当恒定的平均寿命和最高寿命； 成人早衰症：平均39岁时出现衰老，47岁生命结束； 婴幼儿早衰症：1岁时出现明显的衰老，12~18岁生命结束， 早衰症患者体内解旋酶发生突变 。 Caenrhabditis elegans的平均寿命仅3.5天，该虫age-1 单基因突变，可提高平均寿命65%，提高最大寿命110%。;Hutchinson-Gilford syndrome ;第二节 细胞凋亡;一、细胞凋亡的概念及生物学意义;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;二、细胞凋亡的特征;细胞凋亡和坏死的区别：; ?????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? ;（一）细胞凋亡的形态学特征;胸腺细胞;胸腺细胞;细胞程序性死亡（programmed cell death，PCD）是一种基因指导的细胞自我消亡方式。 PCD和细胞凋亡的区别在以下方面： PCD是功能性概念，凋亡是形态学概念。 PCD的最终结果是细胞凋亡，但细胞凋亡并非都是程序化的。 PCD存在于胚胎发育过程中。;线虫Caenorhabditis elegans是研究个体发育和细胞程序性死亡的理想材料（生命周期短，细胞数量少）。 线虫神经系统由302个细胞组成。这些细胞来自于407个前体细胞。也就是说105个细胞发生了程序性死亡。 控制线虫细胞凋亡的基因主要有3个Ced-3、Ced-4和Ced-9 Ced-3和 Ced-4的作用是诱发凋亡； Ced-9抑制Ced-3、Ced-4的作用。;1 ced基因 在一种无脊椎动物——线虫中发现的一组基因，共14个，其中ced-3,ced-4,ced-9研究的较为清楚。Ced-3编码530个氨基酸，其中有100个氨基酸为丝氨酸富含区。 2 ICE基因 是哺乳动物中克隆出的ced-3的同源基因，为白细胞介素1β转化酶（inter-leukin-1β converting enzyme）。是一种底物特异性半胱氨酸蛋白酶（cystein aspartic acic specific protease,caspase家族)，这个家族的共同点是特异的断开天冬氨酸后的肽键. 3 bcl-2 从人的滤泡性B细胞淋巴瘤中分离出的与ced-9同源的抑制细胞凋亡的一组基因，位于人第9号染色体上。 4 rpr基因 从果蝇中分离出的诱导细胞凋亡的基因，有65个氨基酸组成。 5 c-myc基因 是一多功能的原癌基因，存在于核仁中，可抑制凋亡。 6 p53基因 肿瘤抑制基因，促进细胞凋亡可能是肿瘤生长抑制的主要原因。 另外Fas/APO-1,ras,TNF,TGF-β1,RP-2,RP-8,PD-1都是已报道的与细胞凋亡有关的基因。;三、细胞凋亡的分子调控机理;（←）线虫细胞凋亡的研究 线虫（C. elegans)是研究细胞凋亡的理想材料，提供了一个良好的模型。它虫体透明，易于观察。早期研究发现虫体在不同发育时期某些细胞定期死亡。在整个发育过程中，有131个细胞陆续进入死亡程序，决定这些细胞进入死亡程序的是一系列凋亡基因。现已从中分离出10余个凋亡基因。;线虫细胞凋亡的过程可划分为四个