临床试验中评价处效应的协变量调整问题.pdfVIP

中国临床药理学与治疗学 ；（）： :?0@ A :*0@ B?/C./67* (?)C !! A1@ $ !+#!,! !+ !!!!!!!!!!!!! ! 药理试验设计与统计! ! !!!!!!!!!!!! 临床试验中评价处理效应的协变量调整问题 % ! $ 刘玉秀，姚 晨 ，陈 峰 ，陈启光 ，苏炳华 % ! （南京军区南京总医院信息科，南京 !%! ；解放军总医院医学统计教研室，北京 %’! ；南通医学院医 学统计教研室，南通 $ !!,%；东南大学流行病学与生物统计系，南京 !%8 ；上海第二医科大学生物统 计教研室，上海 !!+ ） 摘要：临床试验设计和分析中常常包括影响疾病结 病情等。然而，实际工作中若仅用简单随机化，则很 果的非处理因素，这些因素被统称为协变量。对处 难保证有些重要的协变量的平衡，尤其是当试验的 理效应的评价，若不合理考虑协变量的影响，常常会 样本含量较小时。如果出现协变量不平衡，而它们 导致结论的偏倚乃至错误。因此，在临床试验中要 又与研究结果密切相关时，则这时不合理考虑协变 审慎地对待这一问题，在评价处理效应时应该考虑 量的影响，直接评价处理效应，将很可能会导致结论 用协变量对其进行适当的调整，以达到处理效应的 的偏倚乃至错误。 正确评价。试验设计阶段的协变量调整称为“事先 有两类可用于调整处理组间潜在的或实际存在 ［］ 调整”，常用的方法有分层法、动态分配最小化法等。 的不平衡的方法% 。第一类是防止试验设计阶段不 试验分析阶段的协变量调整称为“事后调整”，常用 平衡的方法，比如分层法和动态分配最小化法，用来 的方法有分层检验法、回归模型法等。通过协变量 强制使处理组间在重要的和事先指定的协变量上达 调整，一方面阐明病人特征在处理组间的不均衡并 到平衡。这些方法常被称为“事先调整“方法。另一 没有影响到处理效应的正确评价，提高临床试验结 类是在试验分析阶段调整不平衡的方法，例如分层 果的可信度；另外，协变量调整方法的合理运用还可 检验法、回归模型法。这些方法在比较处理组间的 提高统计效能。本文对处理效应评价协变量调整涉 处理效应、进行统计学检验时，考虑到不平衡的协变 及的概念、方法、步骤等进行介绍和探讨，尤其强调 量影响，常叫做”事后调整“方法。目前许多临床试 了应用中的一些统计学事项。 验对事先和事后的调整方法同时并用。 关键词 临床试验；处理效应；协变量；分层；最 本文在参阅国外有关协变量调整文献的基础 上，结合国际协调会议（ ）发表的指导性文件（统 小化；分层检验；回归模型分析； 9:; 9:; 称为9:; 指南）等，主要对处理效应评价协变量调整 中图分类号： ； ； 涉及的概念、方法、步骤等进行综述性介绍和探讨， 8,8 5 $ 8,+ 5! $%% 文献标识码： 尤其强调