阿托伐他汀对2型糖尿病患者血清脂联素水平和颈动脉内膜中层厚度影响.pdfVIP

阿托伐他汀对2型糖尿病患者血清脂联素水平及颈动脉内膜中层厚度的影响 中山大学硕士学位论文 引 言 随着近20-30年经济迅速发展，生活水平明显提高，饮食结构发生了巨大变 化。高脂肪、高蛋白、高热量的三高食品加上运动减少，超重、肥胖的比例显著 增加；糖尿病患者人群迅速增加，预计至U2020年，中国糖尿病患者将翻倍，中国 将成为全球的第二大糖尿病国家。而糖尿病是心脑血管疾病最重要的危险因素之 2 一。糖尿病的病因尚不完全明了。目前已证实动脉粥样硬化和2型糖尿病(type diabetes mellitus，T。DM)的发生发展均有炎症反应贯穿始终，2型糖尿病患者 发生的大动脉粥样硬化在组织病理学上并没有特殊性，但发生早、进展快，成为 intinal 2型糖尿病致死致残的主要原因。测定颈动脉内膜中层厚度(carotid medial 格便宜且易被患者接受，可以作为发现动脉粥样硬化早期病变的窗口，从而利于 早期防治糖尿病的大血管病变。 肥胖、胰岛素抵抗以及许多细胞因子通过调节机体免疫系统和内皮细胞功能 而改变糖尿病等大血管病变转归。炎症反应伴随着大量细胞因子的产生，主要包 等，最近发现脂肪细胞分泌最多的蛋白质——脂联素，与胰岛素抵抗、2型糖尿 病、糖尿病大血管病变的发生、发展有密切的关系。肥胖和2型糖尿病患者中血 浆脂联素水平降低，而且随着脂肪组织的增多，脂联素分泌减少。现已发现脂联 关系尚待进一步研究。 据报道【11，胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类药物如罗格列酮亦能显著升高血浆脂 联素水平并改善胰岛素抵抗。此外，很多药物(降糖，降压，调脂，抗血小板活 性药物)以及改变多食，营养过剩，少动的生活行为，旨在改善胰岛素抵抗 (Insulin Resistance，IR)，与此同时，改善体内氧化应激，减轻慢性炎症反应， 从而改善AS，防治心脑血管疾病，他汀类药物除了调脂作用，在其调脂以外的益 处很多。抗炎，抑铝J]AS的进展，稳定血管内皮，保护心脏等方面均起了非常积极 l 阿托伐他汀对2型糖尿病患者血清脂联素水平及颈动脉内膜中层厚度的影响 中山大学硕士学位论文 的作用。 他汀类药物的非降脂作用日益受到重视，它可延缓、阻断甚至逆转动脉粥样 硬化的进展，有人认为这是因为他汀类药物能有效升高血清脂联素水平，从而发 挥其抗动脉硬化的作用，然而其确切机制尚不明了。本文将介绍脂联素的分子生 物学特点及其与2型糖尿病大血管病变的关系以及阿托伐他汀干预作用的影响。 一、脂联素的分子生物学特点 1995年，美国和日本的4个研究小组用不同的方法在小鼠的脂肪组织细胞 素。随后的十余年人们对这种细胞因子的认识日新月异。最初的研究认为脂联素 是白色脂肪细胞特异性分泌的蛋白质，但新近的研究发现棕色脂肪细胞及肝细胞 也可以分泌脂联素乜1。脂联素在血浆中的浓度约为5～309／L，约占总血浆蛋白 的0．01％，是脂肪分泌蛋白中含量最高的口1。 脂联素由244个氨基酸组成，在血浆中的浓度约为5--一309／L，是脂肪细胞 分泌含量最高的蛋白。 人类的脂联素属于可溶性防御性胶原家族成员，由244个氨基酸组成，分 为四个功能区，包括一个含氨基端的重复胶原系列的调节装置和羧基端类似补体 因子Clq的球形结构域，这两个功能区对于维持脂联素的结构和功能起着重要的 作用H3。脂联素在翻译之后经过羧基化和糖基化修饰为8种不同的同源蛋白，其 中4个糖基化的赖氨酸脂联素活性有重要影响。 二、脂联素的基因学特点 编码脂联素基因在人类定位于染色体3q27。日本有研究报道陆切旨联素基因 45和276位点G／G基因型的人群2型糖尿病的危险性明显增加。德国研究∞1发现， mass 脂联素基因存在T-G无义突变，与1．，I．相比，GG和GT人群体重指数(body index，BMI)明显增高，胰岛素敏感性明显降低。另外球形区域存在错义