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氧化氮在急诊医学进展及应用 　近年来，人们逐渐认识到一种由内皮细胞释放的血管活性物质可介导血管的 舒张反应，这种物质被称为内皮细胞衍生舒张因子(EDRF)。由于这种物质的半衰 期很短，体外不易检测,因而对它的确切构成一直不甚明了。1987年，Palmer和Mo ncada等〔１,２〕分别证实EDRF与一氧化氮（NO）具有相同的属性，进而证明这 种血管内皮细胞衍生舒张因子就是NO。体内血管内皮细胞、血小板、中性粒细胞、 巨噬细胞、神经组织在一定刺激下均可产生NO,近年研究表明，NO参与广泛的生理 功能的调节，如血压调节、外周非肾上腺素能非胆碱能（NANC）神经递质的传递 、免疫介导及防御机制等，在急诊危重症患者的发病及治疗中具有重要意义。现 就有关NO在急诊医学领域的研究加以综述。 1.NO的生物合成及NO合酶（NOS） 在NOS作用下,左旋精氨酸(L-Arg)在转化为左旋胍氨酸的过程中生成NO，多种物质 可对这一过程产生影响。NO的半衰期很短，约5～10秒，它在体外迅速氧化为NO２ －２和NO－３,因而目前直接检测NO尚有一定难度，多以检测其代谢产物NO２－２ 、NO－３来代表NO生成。NO亦可被氧自由基、血红素及其它含血红素的蛋白结合 加速灭活，而超氧化物歧化酶（SOD）则抑制其灭活。NOS在NO合成过程中起着重 要作用。目前已知NOS有两种亚型，一种是基础型NOS(c-NOS)，另一种是诱生 型NOS(i-NOS)。c-NOS具有细胞内钙依赖性，可被Ca２＋及钙调蛋白激活,通过直接 刺激而产生NO。c-NOS广泛存在于动物的血管内皮细胞、血小板、中性粒细胞 、肥大细胞及神经组织中，目前已从动物的脑及内皮细胞中克隆出了c-NOS的 基因。i-NOS无钙依赖性，是在细胞因子如白介素-1(IL-1)、肿瘤坏死因子(TNF )、干扰素-γ(IFN－γ)、内毒素等诱导下由血管平滑肌细胞、巨噬细胞、心肌细 胞、内皮细胞、成纤维细胞及上皮细胞产生的，由i-NOS作用产生的NO远多于由 c-NOS作用产生的NO，因而不同浓度NO具有不同的作用。NOS的抑制剂有L-单甲基精 氨酸(L-NMMA)、L-硝基精氨酸(L-NOARG)、L-硝基精氨酸甲酯(L-NAME )及L-亚胺基乙基鸟氨酸(L-NIO)，晚近已发现L-硝基精氨酸-P-硝基苯胺( L-NAPNA)具有选择性抑制脑中NOS生成的作用，而对内皮细胞产生NOS无抑制作用 。 2.NO的生理作用及意义 研究表明，NO具有强大的松弛血管平滑肌作用，在缓激肽、乙酰胆碱介导下，NO渗 入血管内皮细胞基质并扩散至平滑肌细胞，与细胞膜受体作用，激活鸟苷酸环化 酶(sGC)产生环鸟苷酸(cGMP)，从而松弛血管平滑肌，引起血管舒张。已经证实 外周NANC神经递质即是NO，虽然NO的半衰期只有5秒，但由于NO能迅速在细胞间扩 散，且神经传递的径路很短，因此NO的半衰期相对于其它经典的神经递质来说则 较长。NO具有高度亲脂性，极易通过细胞膜，可直接进入靶细胞。有人认为cNOS 生成的NO可能先与含巯基的载体分子结合或形成硝基硫醇复合物，到达靶细胞后N O从载体释放并直接扩散至靶细胞内，进入靶细胞的NO与sGC中的Fe结合使之激活 ，产生cGMP而发挥其生物学效应。已经证实巨噬细胞、中性粒细胞、上皮细胞等 均可在细胞因子及内毒素的作用下，由i-NOS催化而合成NO，虽然由c-NOS合成的 少量NO有舒张血管、支气管作用，有助于炎症的缓解，但由i-NOS合成的大量NO则 使呼吸道毛细血管后静脉浆细胞渗出增多，上皮细胞脱落，功能变性，甚至细胞 死亡，从而使炎症反应加重。 3.NO在急诊医学的应用及进展 3.1NO与支气管哮喘： 在哮喘发病过程中，淋巴细胞、嗜酸粒细胞、巨噬细胞、肥大细胞、成纤维细胞均 参与反应，其病理表现为支气管多种炎细胞浸润、基底膜透明变性、上皮细胞损 伤脱落等。肥大细胞主要参与哮喘的速发反应，而巨噬细胞、嗜酸粒细胞、中性 粒细胞的浸润导致哮喘迟发反应的发生。试验表明哮喘患者呼出气中NO含量较正 常人高2～3倍〔3〕；同时其肺中的i-NOS免疫组化染色较非哮喘者明显增强〔4〕 。研究证实，在哮喘患者血浆及豚鼠哮喘模型血浆、肺组织中NO含量显著高于对 照组[5-7]。提示在哮喘发病中由于i-NOS合成增加而使诱生性NO生成增多。 在哮喘发病机制中，NO具有自相矛盾的双重作用，一方面可舒张肺血管、支气 管平滑肌，使哮喘症状减轻；另一方面大量NO合成则使其毒性作用加强，哮喘不 仅不能缓解，反而加重。由于NO的这种特性及其在哮喘发病中的特殊作用，用吸 入