小剂量红霉素长期治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病患者临床探究.docVIP

小剂量红霉素长期治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病患者临床探究 　 作者：潘宝璇 曾蕴湘 陈友荣 褚兰 【摘要】 目的 研究红霉素小剂量长期应用对稳定期慢性阻塞性肺疾病（COPD）的肺功能、6 min步行距离及COPD急性加重次数的影响，并评估其在稳定期COPD中的作用。方法 选择180例稳定期COPD患者，随机分为3组，A组60例在基础治疗上，加用红霉素0.25 g，1次/d口服；B组60例，在基础治疗上加用红霉素0.5 g，1次/d口服；C组60例，仅用基础治疗。基础治疗包括：吸氧，允许使用稳定剂量的茶碱，吸入支气管扩张剂或/和糖皮质激素，但不允许使用其他大环内酯类药、抗凝药、组胺拮抗剂和口服激素，三组疗程均为24个月。结果 175例稳定期COPD患者入选，24个月治疗结束后临床观察：B组肺功能(FEV1)：治疗前（0.68±0.13）L，治疗后（0.78±0.15）L。6 min步行距离：治疗前（106.12±10.02）m，治疗后（128.96±13.04）m。痰量情况：治疗前（48.38±5.16）ml，治疗后（33.9±5.22）ml。较A组、C组有明显改善（Plt;0.05）。COPD发作人数及因急性加重住院情况：B组与C组比较：B组COPD发作人数及住院人数下降(Plt;0.05)。结论 长期应用小剂量红霉素可以改善稳定期COPD的肺功能，临床症状及活动耐力。 【关键词】 红霉素；慢性阻塞性肺疾病；治疗 从70年代红霉素成功应用于弥漫性泛性细支气管炎（DPB）以来，大环内酯类药物的抗炎症作用及调节免疫作用引起人们的重视，并扩展到支气管哮喘、支气管扩张等肺炎症疾病，亦取得了良好的疗效，但对于慢性阻塞性肺疾病（COPD）研究较少。由于COPD的病理基础是慢性气道炎症，而14.15大环内酯类抗生素有抑制中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、吞噬细胞炎症反应和致炎因子产生的作用〔1〕，因此可以认为14.15环大环内酯类抗生素通过此作用机制改善COPD患者的症状和肺功能。本研究通过观察14环大环内酯类的代表药物红霉素小剂量长期应用对稳定期COPD的临床症状、肺功能、痰量、6分钟步行次数的影响，探讨其对稳定期COPD的作用，并试图找出最佳口服红霉素剂量，达到最佳疗效、最小副作用。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 　　1.1.1 病例来源 　　180例稳定期COPD患者均为我院的门诊病人，其中男96例，女84例，平均年龄(62.05±3.25)岁，平均病程6年。 　　1.1.2 入选标准 　　所有患者均符合WHO制定的COPD全球诊治指南中的Ⅱ～Ⅲ级稳定期的诊断标准〔2〕。 　　1.1.3 排除标准 　　支气管哮喘，过敏性鼻炎，嗜酸性粒细胞升高，肺结核，肺癌，鼻后滴综合征，长期使用色甘酸钠，有大环内酯类过敏史，有慢性心衰，脑血管后遗症等其他系统严重的合并症，1个月内有呼吸衰竭病史者，儿科患者。 　　1.1.4 脱落标准 　　患者在试验期间出现明显不良反应或自动放弃。 　　1.2 分组及治疗方法 　　将患者随机分为3组：A组 58例，在基础治疗的基础上加用红霉素（商品名：红霉素肠溶片，广东华南药业有限公司生产）0.25 g，1次/d口服。B组57例，在基础治疗上加用红霉素0.5 g，1次/d口服。C组60例，仅用基础治疗。基础治疗包括：吸氧，允许使用稳定剂量的茶碱，白三烯受体拮抗剂，吸入支气管扩张剂和表面激素，但不允许使用其他大环内酯类药、抗凝药、组胺拮抗剂和口服激素，三组疗程均为24个月。所有患者在肺功能检查前停止使用研究药物，支气管扩张剂和茶碱类药物至少24 h以上。观察期间患者每个月回医院复诊1次，当有急性加重或持续不改善的COPD症状时也应回医院复诊。 　　1.3 观察指标 　　1.3.1 痰量指标 　　治疗前、治疗12个月和治疗结束时观察和记录痰量；0分为无痰，1分（轻度）为昼夜痰量1～50 ml，2分（中度）为昼夜痰量51～100 ml，3分（重度）为100 ml以上。 　　1.3.2 肺功能检查 　　于用药前、用药12个月和用药结束后检测1秒钟用力呼气量(FEV1)。 　　1.3.3 6 min步行距离 　　对比治疗前、治疗12个月及治疗结束后步行距离，期间观察心率和血氧饱和度。 　　1.4 疗效评价 　　1.4.1 祛痰效果 　　祛痰效果以治疗前、治疗12个月及治疗结束的祛痰参数指标为评价点，按显效、有效、无效3级评定。 　　1.4.2 肺功能评价 　　肺功能评价以治疗前、治疗12个月、治疗结束后FEV1为评价点，按卫生部（呼吸药物临床研究指导原则）标准进行评分，以显著改善、中度改善、轻度改善、无改善4级评分。显著改善为治疗后FEV1增加35%，中度改善为治疗后FEV1增加26%～35%，轻度改善为治疗后FEV1增加1