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抗血小板药物对脑卒中复发患者血小板功能影响 　 作者：沈洁 董强 孙晓江 耿直 【摘要】 目的 探讨脑梗死患者在接受抗血小板治疗后血小板功能与卒中复发及复发类型的关系。方法 随访210名脑梗死患者2年，在给药前、给药后1 d、1 w、1、6、12、18个月应用流式细胞术测定血小板α颗粒膜糖蛋白(CD62p)、溶酶体颗粒膜糖蛋白(CD63)、血小板膜表面糖蛋白(CD41)表达的百分率，同时监测终点事件的发生。结果 脑卒中复发者与对照组相比，在接受抗血小板药物治疗后1 w、1个月时血小板CD62p、CD63、CD41的阳性百分率均高于对照组(P＜0.05)，其他时间段变化无明显差异(P＞0.05)。脑卒中复发者中脑出血和脑梗死间血小板功能指标亦无明显差异(P＞0.05)。结论 脑卒中复发者在接受抗血小板药物治疗后1 w、1个月时血小板功能指标与疾病复发有相关性，但从数值变化趋势来看血小板活化的数值还不能作为一个独立的预示脑卒中复发及复发类型的指标。 【关键词】 血小板活化；卒中；复发 复发性脑卒中的致残率及病死率均较初次发病明显增高,因此探讨脑梗死患者复发的危险因素,预防其复发十分重要。据文献报道,第1次脑卒中后,第1年复发率为2%～14%，以后每年的复发率为5%〔1〕。脑梗死复发与多种危险因素有关，国外学者Hier等〔2〕认为有7 种可预测脑梗死复发的因素：既往脑卒中史、高血压、糖尿病、脑卒中类型、初次血压、CT异常、血糖浓度。近年来研究提示血小板活化与脑梗死发生密切相关。血小板活化包括血小板形态的改变、血小板聚集及血小板成分的释放〔3〕。血小板活化时可引起血小板膜上P2选择素、GP Ⅱb/ Ⅲa、血小板膜表面糖蛋白（CD41）等表达增高,因此监测血小板活化分子标志物有助于心脑血管血栓栓塞事件的预报和预防。本研究利用流式细胞仪测定血小板α颗粒膜糖蛋白（CD62p）、溶酶体颗粒膜糖蛋白（CD63）、CD41表达百分率，分析血小板活化与脑卒中复发的关系。 1 资料与方法 1.1 研究对象 随机收集2005年1月～2007年1 月在上海市第六人民医院神经内科就诊的脑梗死患者210例，男111例，女99例。年龄45～75岁，平均（59.77±10.75）岁，其中失访37例。脑梗死诊断标准按1995 年全国第四次脑血管病学术会议制定的诊断标准〔4〕。排除标准：（1）入组前2 w曾服用阿司匹林、潘生丁等影响血小板的药物者;(2)心房颤动等心源性栓塞疾病；(3)活动性溃疡或食管、胃底静脉曲张；(4)对氯吡格雷、阿司匹林过敏；(5)严重肝、肾功能不全。 1.2 方法 1.2.1 分组：(1)复发组12例，其中在6个月内发生再次梗死2例，在 6～12个月内发生再次梗死2例、脑出血1例，在12～24个月内发生再次梗死5例、短暂性脑缺血发作(TIA)1例、脑出血1例。(2)对照组为未发生复发的患者161例。 1.2.2 治疗方法及检测时间 入组的脑梗死患者发病48 h内随机给予阿司匹林100 mg/d 或者氯吡格雷75 mg/d。同时在给药前、给药后1 d、1 w、1、6、12、18个月分别使用流式细胞仪各检测1次 CD62p、CD63、CD41阳性百分率数值。 1.2.3 CD62p、CD63、CD41检测方法 1.2.3.1 试剂和仪器 ①单克隆抗体：IgGFICT，IgGPE，CD41FITC，CD62PE，CD63FITC和CD41PE；②试剂：PBS1(0.01 mol/L，pH7.4)，PBS2（0.01 mol/L，pH7.4，含1%多聚甲醛）；抗体与试剂均由法国IMMUNOTECH FCM公司生产。③EPICSXL 型流式细胞仪（美国Beckman amp; Coulter公司生产）。 1.2.3.2 标本采样 取静脉2 ml新鲜血加入有复方枸橼酸钠保存液的1 ml流式试管中，各项检测均在3 h内完成 1.2.3.3 检测方法 ①取3个流式试管分别加入20 μl IgGFICT、IgGPE和CD41FITC，CD62PE和CD63FITC以及CD41PE。每管中再加入5 μl抗凝全血和100 μl PBS1，混匀室温避光孵育15 min。②各管加入2 ml PBS2混匀，以前向和侧向选出血小板群（排除血小板以外的细胞成分），用IgGFICT/IgGPE调电压，IgGFICT/CD41PE和CD41FITC/IgGPE调补偿。③以CD41设门，对CD41+细胞进行CD62、CD63分析。④测定各管阳性细胞百分率。CD62=CD62+细胞数/CD41+细胞数×100%，CD63=CD63+细胞数/CD41+细胞数×100%。 1.2.3.4 正常参考值 CD41≤30%，CD62