cgas鄄sting 信号通路和疾病.pdfVIP

368 国际生物医学工程杂志 ２０ 16 年 12 月第 ３9 卷第 6 期 Ｉｎｔ Ｊ Ｂｉｏｍｅｄ Ｅｎｇ熏 December ２０ 16熏 Ｖｏｌ ．３9熏 Ｎｏ ．6 · · ·综述 · cGAS鄄STING 信号通路和疾病 路倩颖 刘强 王晨光 300 192 天津，中国医学科 学院 北京协和 医学院放射 医学研究所（路倩颖、刘强）；300 192 天津立博 美华基 因科技有限公 司（王晨光 ） 通信作者 ：刘强，Email: liuqiang@irm鄄cams.ac.cｎ ；王晨光 ，Email ：wang@ ＤＯＩ ：１０．３７６０/ｃｍａ．ｊ ．ｉｓｓｎ．１６７３鄄４ １８１．２０ １6．０6．０ 11 【摘要 】 在宿主抵抗病毒感染和细菌入侵 的过程 中，cGAS鄄STING 通路发挥着重要作用 。 在这一过程 中 胞质游离 DNA 作为危险信号被 DNA 感受器环 GMP鄄AMP 合酶（cGAS ）所识别 。 cGAS 可识别双链 DNA ，催化 三磷 酸腺苷 （ATP ）和三磷 酸鸟苷 （GTP ）合成非经典环二 核苷 酸 25鄄cGAMP 。 其下游 的干扰 素刺激基 因 （STING ）作为衔接分子 ，既可直接识别细菌产生 的第二信使———环磷酸腺苷 （cAMP ）和环磷酸鸟苷 （cGMP ）， 也可作为信号受体 ，识别 cGAS 感受胞质 DNA 产生的 cGAMP ；随后激活下游信号 ，促进 Ⅰ型干扰素和其他细 胞 因子 的产生 ，从而产生相应 的免疫应答 。 不仅外源细菌或病毒 DNA ，自身胞质 DNA 的异常沉积也会激活 该通路 ，从而导致 自身炎症和 自身免疫疾病 。 后续研究发现 ，这一通路在肿瘤放射治疗和化学治疗 中同样发 挥重要作用 ，通过激活 cGAS鄄STING 通路产生或增强对肿瘤 的治疗 。 研究结果表明，特异性干扰 cGAS鄄STING 通路的激活可能对肿瘤 、感染 、免疫疾病 的治疗提供依据 。 对 cGAS鄄STING 通路激活机制及其与疾病治疗 的 关系作 了全面概述 ，并对 cGAS鄄STING 通路的调节作 了详细介绍。 【关键词 】 cGAS鄄STING 通路 ； 调节 ； 肿瘤治疗 ； 自身免疫疾病 基金项 目：国家 自然科学基金）；中国医学科学院、北京协和医学院“中央级公益性科研 院所基 本科研业务费”（20 16ZX310073 ）；协和青年基金 （３３３２０ １５００９ ，３３３２０ １６１００ ）；中国医学科学 院放射 医学研究 所创新 团队基金（1650 ） cGAS鄄STING signaling pathway and diseases Lu Qianying, Liu Qiang, Wang Chenguang Institute of Radiation Medicine, Chinese Academy of Medical Sciences Peking Union Medical College, Tianj in 300192, China (Lu QY, Liu Q); Tianj in LIPOGEN, Tianj in 300192, China (Wang CG) Corresp onding author: Liu Qiang, Email: liuqiang @irm鄄cams.ac.cｎ; Wang Chenguang, Email: wang @lip [Abstract] The cGAS鄄STING pathway plays a significant role in host defense against viral and bacterial infection. In the process, the cytoplasmic free DNA, considered as a danger signal, is recognized by nucleotidyl transferase cGAS. cGAS