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缓释格列奇特强化治疗2型糖尿病前瞻性探究 　 作者：王成轾，郑志荣，彭颖淳　郭素东，张炎铎，冯绍鸿 【摘要】 目的 探讨2型糖尿病患者以缓释格列奇特为主强化降糖治疗与血管并发症的关系。方法 本研究为ADVACE一小部分，采用2×2析因随机对照试验，6周导入期降压治疗后，合格者随机分为强化组与标准治疗组，定期测定HbA1C、生化指标、血压、体重等，随访4.5年，收集血管并发症与一般事件。结果 （1）强化组2年后平均HbA1C为6.5%（降低1.7%），标准组为7.1%（降低0.6%）组间差距gt;1%，达标率分别为71.7%与36%。（2）强化组大血管与微血管并发症发生率为18.5%，而标准组为50%。（3）强化组四年后Cr、TC、LDL分别下降23.3%、10.9%及12.5%。结论 2型糖尿病缓释格列奇特强化降糖治疗有效、安全，且可减少血管并发症发生的危险31.5%。 【关键词】 缓释格列奇特；糖尿病，2型；治疗，强化；血管并发症 2型糖尿病患者大血管与微血管病变的危险性增高，这种增高与血压及血糖水平相关。而控制糖尿病高血压患者升高的血压可减少并发症发生的危险性。与此类似，强化降糖治疗可降低微血管病变的危险性。新的证据表明，更积极地降低血压与血糖水平可使危险性进一步降低。ADVACE研究即对此进行进一步的前瞻性研究。 1 资料与方法 1.1 试验设计 本研究是2×2析因随机对照试验，包括来自澳大利亚、中国、欧洲、北美约200个中心10000例2型糖尿病患者。6周的导入期进行积极的降压治疗，合格者首先被随机分成继续降压治疗或相匹配的安慰剂，继之被分成HbA1C目标位6.5%强化降糖治疗和以指南为基础的标准降糖治疗（开放比较）。平均治疗与随访期预计4.5年。 1.2 入选对象 必须具备以下条件（1）初诊糖尿病年龄≥30岁；（2）注册时年龄（2002.5）≥55岁；（3）具备以下一项或几项心血管疾病高危因素：a.年龄≥65岁；b.注册时2型DM时间≥10年；c大血管病变史（脑卒中、TIA、心肌梗死、冠脉搭桥或冠脉成形术史）；d.微血管病史（多蛋白尿、视网膜激光治疗、增殖性视网膜病变、黄斑水肿）；e.另一项血管疾病主要危险因素（目前每天都在吸烟、TC＞6mmol/L、HDL＜1.0mmol/L、微蛋白尿）。排除标准（1）对培哚普利、吲达帕胺及缓释格列奇特有明确的禁忌证；（2）有除培哚普利2～4mg/d以外的ACE抑制剂治疗的明确适应证；（3）有噻嗪利尿剂的明确适应证；（4）有HbA1C控制目标≤6.5%的明确适应证或禁忌证；（5）目前需要常规RI治疗者，且签订同意书患者，本中心入选55例。 1.3 导入期及随机后降压治疗 所有患者均接受每日1片固定剂量的培哚普利-吲达帕胺（2.0mg/0.625mg）复合剂，不能耐受治疗者不入选。导入期时既往降糖治疗不变。随机后首先以双盲形式接受 培哚普利复合剂，3个月后增至4.0mg/1.25mg或相匹配的安慰剂。患者需要ACE抑制剂治疗则在导入期与随机后任何时间均可开始、继续或改用开放标签的基础培哚普利2～4mg/d。 1.4 强化降糖治疗组 此组的血糖控制目标为HbA1C≤6.5%与标准组之差≥1%。随机后分配到本组的患者必须开始（以前未用）继续（以前服用）改用（以前服其他磺脲类药）缓释格列奇特30～120mg/d，本组平均每天114mg，加用二甲双胍24例，平均每天1000mg，拜糖萍18例，平均每天125mg，另有8例应用中效胰岛素，且全部病例进行常规非药物干预与家中血糖监测。 1.5 标准降糖治疗组 主管医师根据普通指南制定本组的血糖控制目标。随机后本组的治疗药物中必须不含有缓释格列奇特，所有其他治疗原则由研究者决定，计有服用其他磺脲类18例，拜糖萍16例，二甲双胍15例，RI 4例。非药物干预也适当放宽。 1.6 随访观察 1.6.1 观察项目 强化组每3个月、标准组每12个月测定HbA1C（拜耳DC2000），两组每半年测定血压（OMRON M5-I）及心率，每年测体重、血钾、钠、肌酐、谷丙转氨酶、血脂，于第2、4年时复查心电图、腰围、臀围，MMES及生活质量。 1.6.2 搜集研究结果 1.6.2.1 主要结果（严重事件） （1）非致死性脑卒中（不含TIA）、非致死性心肌梗死、任何心血管病性死亡；（2）新的或明显恶化的肾脏病变或微血管眼部病变（多蛋白尿A/C＞300μg/mg，血清肌酐水平加倍升高、透析或肾移植、死于肾脏病变）；（3）新的或加重的眼部病变（需视网膜激光治疗、出现增殖性视网膜病变、黄斑水肿等）。 1.6.2.2 次要结果（一般事件） （1）冠心病事件（不稳定心绞痛住院治疗、冠脉搭桥或冠脉血管成形术；（2）各种原因死亡；（3）各种原因住院治疗2