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胸腺瘤组织中cmyc基因表达及其意义 　【摘要】 目的 研究cmyc基因在胸腺瘤组织中的表达， 探讨cmyc基因与胸腺瘤的发生发展、 恶性程度的关系。 方法 应用免疫组织化学SP法， 检测cmyc在41例胸腺瘤和18例非肿瘤胸腺组织中的表达， 结合胸腺瘤WHO分型、 Masaoka分期， 研究cmyc基因在胸腺瘤各分型、 分期中的表达情况。结果 cmyc在胸腺瘤中的阳性表达率为63.4%，在非肿瘤胸腺组织中的阳性表达率为16.7%，两者间有统计学差异(Ｐlt;0.01)。cmyc在良性胸腺瘤（A/AB型）和恶性胸腺瘤（B1～B3型）中的表达分别为30.0%和74.2%，两者有统计学差异(Ｐlt;0.05)。cmyc在非侵袭性胸腺瘤（Ⅰ期）与侵袭性胸腺瘤（Ⅱ～Ⅳ期）中的表达分别为33.3%和75.9%，两者有统计学差异(Ｐlt;0.05)。结论 cmyc与胸腺瘤的发生发展有关；与胸腺瘤的恶性程度、侵袭性有关。 【关键词】 胸腺瘤 cmyc WHO分型 Masaoka分期 　　0 引言 　　胸腺瘤是常见的前纵隔肿瘤[1]。随着病程的进展，其有局部外侵、复发和远处转移等生物学特性，故临床上一般认为胸腺瘤属于低度恶性或具有潜在恶性倾向的肿瘤[2]。由于单纯从细胞学形态上很难区分胸腺瘤的良恶性，所以目前尚缺乏对胸腺瘤恶性程度判断的客观指标。 　　近年来，利用基因分子生物技术对癌基因进行研究已成为肿瘤研究的热点。cmyc是一种对细胞生长有调节作用的基因，其在多种肿瘤组织中有表达[3]，但在人胸腺瘤组织中的表达情况未见报道。本研究拟对此进行探讨。 　　1 资料与方法 　　1．1 标本 　　选自郑州大学第二附属医院2000年1月～2004年4月胸腺瘤切除标本41例。患者男23例，女18例，年龄18～78岁，平均42.3岁。23例合并有重症肌无力（MG），按Masaoka分期标准[4]: 非侵袭性胸腺瘤（Ⅰ期）12例， 侵袭性胸腺瘤29例（其中Ⅱ期15例， Ⅲ期11例， Ⅳ期3例）。按照WHO分型［57］：良性或低度恶性胸腺瘤10例（其中A型3例，AB型7例），恶性胸腺瘤31例（B1型15例，B2型6例，B3型10例，C型0例）。取同期18例非胸腺疾病开胸切除的胸腺组织（先、后天性心脏病等，以下称非肿瘤胸腺组织）作为对照组，两组一般情况无差异。全部标本经10%中性福尔马林液固定，常规石蜡包埋组织块。制成4μm厚的连续切片４张，３张供免疫组化染色，1张供HE染色复核诊断。 　　1.2 试验方法 　　鼠抗人cmyc单克隆抗体为福州迈新公司提供。应用免疫组织化学链酶素亲生物蛋白－过氧化物酶(SP)法检测cmyc的表达。免疫组织化学实验步骤按试剂盒说明书进行，用PBS代替一抗做阴性对照。 　　1.3 结果判断 　　细胞核或胞浆呈棕黄色或黄色者为阳性细胞。在400倍视野下任意选择5个视野，每个视野计数200个细胞，细胞无阳性反应或阳性细胞数lt;1%为(-)，阳性细胞数gt;1%为(+)。用已知阳性片作阳性对照，用PBS液代替一抗作阴性对照。 　　1.4 统计方法 　　采用四格表χ2检验。以α=0.05作为校验标准。 　　2 结果 　　2.1 cmyc基因在胸腺瘤和非肿瘤胸腺组织中表达的比较 　　cmyc基因在18例非肿瘤胸腺组织中阳性表达率为16.7%(3/18)，在41例胸腺瘤中阳性率为63.4%(26/41)。两者有统计学差异(χ2=10.937，Ｐ=0.001lt;0.01），见表1。 　　表1 cmyc在非瘤胸腺组织和胸腺瘤中的表达（略） 　　2.2 cmyc基因在不同恶性程度胸腺瘤中的表达 　　在10例良性或低度恶性（A/AB型）胸腺瘤中有30.0%（3/10）病例cmyc表达阳性，在31例恶性（B1B3型）胸腺瘤中有74.2%(23/31)表达阳性，两者间有统计学差异(χ2=4.603，Ｐ=0.032lt;0.05），见表2。 　　表2 cmyc表达与胸腺瘤WHO分型的关系（略） 　　2.3 cmyc基因在侵袭性与非侵袭性胸腺瘤中的表达 　　cmyc在MasaokaⅠ期、Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期的表达分别为33.3%(4/12)、60.0%(9/15)、90.9%(10/11) 和100%(3/3)呈明显的递增趋势。12例非侵袭性（Ⅰ期）胸腺瘤有33.3%（4/12）病例cmyc表达阳性，29例侵袭性（Ⅱ～Ⅳ期）胸腺瘤有75.9% (22/29) cmyc表达为阳性，两者有统计学差异(χ2=4.911，Ｐ=0.027lt;0.05），见表3。 　　表3 cmyc表达与胸腺瘤Masaoka分期的关系（略） 　　2.4 cmyc基因表达与胸腺瘤是否合并MG的关系