中医药在阿尔兹海默病治疗上的效果.docVIP

　　中医药在阿尔兹海默病治疗上的效果 　　阿尔兹海默病(Alzheimersdisease，AD)是迄今最常见的中枢神经退行性疾病，俗称老年性痴呆。 　　 　　AD的主要病理特征包括神经元丢失、细胞外老年斑(senileplaque，SP)及细胞内神经原纤维缠结(neurofibrillarytangles，NFT)的形成。SP主要是由beta;淀粉样蛋白(amyloidbeta，Abeta;)在细胞外沉积所致，核心成分为Abeta;寡聚体和其周围活化的小胶质细胞(microglia，MG);NFT主要由配对螺旋样纤维(pairedhelicalfilaments，PHF)累积而成，核心成分为异常磷酸化的Tau蛋白。AD的病因复杂，已经提出的学说包括Abeta;沉积学说、氧化应激学说、炎症反应学说、Tau蛋白异常磷酸化学说等。中医药在阿尔兹海默病的治疗中有较好的效果，许多实验也从各个方面探讨了可能存在的作用机制。 　　 　　1 调节炎症反应和细胞因子 　　 　　AD患者脑内存在的局灶性炎性反应和多种胆碱能抗体，会加速神经细胞死亡，导致记忆减退，认知障碍，最终导致AD的发生。参与炎性反应的细胞主要有星形胶质细胞、小胶质细胞和少突胶质细胞，这些细胞激活后可释放多种细胞因子、趋化因子、补体及其激活物，如白细胞介素-1alpha;(IL-1alpha;)，IL-1beta;，IL-6，IL-8和肿瘤坏死因子(TNF)，巨噬细胞炎症蛋白alpha;(MIP1-alpha;)，单核细胞趋化因子-1(MCP-1)等，导致非特异性炎细胞浸润，产生慢性炎症，使神经系统受损。这些因子中IL-1起着重要作用，IL-1是多功能免疫调节细胞因子，在细胞及体液免疫中起始动作用。IL-1家族包括IL-1alpha;，IL-1beta;，IL-18和IL-1受体拮抗蛋白(IL-1ra)。在正常情况下，IL-1对神经元生长具有间接作用，能使原代培养神经细胞中的胶质细胞增殖，而且刺激胶质细胞提高神经生长因子(NGF)的表达和释放。而在AD患者脑中，IL-1可以激活星形胶质细胞，使后者分泌alpha;1-抗糜蛋白酶(ACT)从而促使Abeta;纤维化;IL-1还可以通过NK-kappa;B途径上调小胶质细胞的活性，使小胶质细胞分泌更多的前炎症细胞因子，形成恶性循环;另有研究表明IL-1可以上调APP的表达，还可以诱导补体蛋白C3及载体蛋白E(ApoE)的产生。 　　 　　李宝龙等采用脑内注射Abeta;1-40(10mu;g/鼠)，建立大鼠老年痴呆模型，然后给予通天草提取物治疗，血清学炎症因子(IL-1，IL-6，TNF-alpha;)检测结果显示，通天草提取物各组均能在一定程度上降低Abeta;诱发的炎症因子分泌，特别是高剂量醇提物对各炎症因子的抑制作用更加明显，说明通天草提取物可能通过抑制炎症因子IL-1，IL-6和TNF-alpha;的分泌，降低Abeta;引起的炎性损伤来发挥治疗作用。该作用与核转录因子-kappa;B(NF-kappa;B)/Ikappa;B调节通路及iNOS有关。 　　 　　王会玲等以Abeta;1-42寡聚体为工具药建立AD细胞模型，用不同浓度的雷公藤内酯醇(T10)处理，上述浓度的T10可明显拮抗Abeta;1-42诱导的小胶质细胞TNF-alpha;，IL-1beta;的释放，并且作用效果呈较好的剂量依赖关系。T10预处理的小胶质细胞条件培养基与Abeta;条件培养基损伤组相比，神经元存活率明显上升，说明T10的抗炎和神经保护作用可能具有普遍性，在AD模型中也可通过抑制活化的胶质细胞炎性因子的释放而发挥神经保护作用。 　　 　　2 抗氧化应激作用 　　 　　氧化应激是指机体在遭受各种有害刺激时，体内高活性分子如活性氧自由基(ＲOS)和活性氮自由基(ＲNS)产生过多，氧化程度超出氧化物的清除，氧化系统和抗氧化系统失衡，从而导致组织损伤。 　　 　　ＲOS包括超氧阴离子、羟自由基和过氧化氢等;ＲNS包括一氧化氮、二氧化氮和过氧化亚硝酸盐等。 　　 　　大量研究结果证明，氧化应激参与了神经变性疾病的形成过程，它可导致神经元凋亡和坏死，研究结果亦表明AD患者脑部氧化应激指标增强。 　　 　　据报道，受Abeta;刺激后，小胶质细胞能够合成并释放ＲOS等活性氧介质，且ＲOS参与了Abeta;介导的神经细胞毒性作用，ＲOS可以通过促进核转录因子NF-kappa;B的激活以及增强caspase-3酶的活性，从而加速神经细胞的凋亡和坏死。 　　 　　张大鹏用人参皂苷Ｒgl处理原代培养的海马神经元并检测培养液中NO和NOS的。结果提示Ｒgl对Abeta;引起的海马神经元损害有一定保护作用，其可能机制是抑制NOS活性表达，致NO产量减少。