他汀类药物与抑郁症关系的最新研究成果.docVIP

　　他汀类药物与抑郁症关系的最新研究成果 　　他汀类药物的出现是医学界里程碑式的成果，他汀类药物不仅能够降低血清胆固醇水平，还能通过改善血管内皮功能、抗感染及抗氧化作用、抗血小板聚集和抑制血栓形成、稳定粥样硬化斑块、抑制平滑肌细胞增殖及迁移等，在冠状动脉粥样硬化性心脏病 （ 冠心病） 、缺血性脑卒中、糖尿病血管病变、心律失常、阿尔茨海默病、高血压等心脑血管疾病中发挥作用[1].随着医学的发展与进步，越来越多的研究认识到他汀类药物是治疗抑郁症的可行药物，能够降低抑郁症程度或患抑郁症的风险，改善抑郁症患者的预后。本文就他汀类药物与抑郁症关系的研究进展进行综述。 　　1 血脂水平与抑郁症的关系 　　血脂水平与抑郁症存在关系，他汀类药物的使用有助于减轻抑郁症状。在年轻成年女性的研究中，调查抑郁症状、健康行为、血脂水平的关系，结果表明，抑郁症与低密度脂蛋白胆固醇 （ LDL - C） 呈中度负相关，重度抑郁症与低的不溶解膳食纤维摄入有关，两者均与高密度脂蛋白胆固醇 （ HDL - C） 和 LDL - C 有关。中介效应分析表明，在未校正的分析中，抑郁症通过膳食纤维摄入对 LDL - C 有间接效应，校正后并无此效应。 　　抑郁症与年轻成年女性血清 LDL - C 水平呈负相关，但是这些关系并不是被不良的生活方式介导的[2]. 　　对 305 例美国海军女兵的研究表明，胆固醇 〔高密度脂蛋白 （ HDL） 、低密度脂蛋白 （ LDL） 〕、果糖胺、三酰甘油、游离脂肪酸 （ FFA） 、硫酸脱氢表雄酮（ DHEA - S） 、促肾上腺皮质激素 （ ACTH） 和 P 物质能够解释抑郁症的27%.升高的 LDL、三酰甘油、果糖胺及 ACTH 水平能够改善情绪，其他生物标志物，包括血糖、皮质醇和 C 反应蛋白水平与情绪无相关关系。正常情绪状态与 8 种血清标志物水平有关，升高的 HDL 水平和降低的 LDL 水平与负性情绪有关[3]. 　　而随访研究也证实了这一点，为了探索妊娠期间血脂水平与抑郁症评分之间是否存在关系，对 238 名孕妇在妊娠 5 ~ 13 周、20 ~ 26 周、30 ~ 36 周进行随访，抑郁症采用爱丁堡产后抑郁量表 （ EPDS） 评估，血清三酰甘油、总胆固醇、LDL - C、HDL - C 是主要的风险指标，婚姻状况 （ 已婚或未婚） 、体力活动 （ 主动或积极/ 低或非常低的活动） 、非计划妊娠 （ 是 / 否） 、妊娠前体质指数 （ BMI） （ lt;25 kg/m2/ ge;25 kg / m2） 、广泛性焦虑障碍 （ 否/是） 和自杀意念 （ 无/有） 被认为是潜在的混杂因素。利用线性混合效应模型进行分析，EPDS评分随着妊娠时间增长而降低，第一阶段8. 89 〔95%CI（ 8. 28,9. 51 ） 〕、第 二 阶 段 7. 32 〔95% CI （ 6. 67,7. 97） 〕、 第 三 阶 段 7. 08 〔95% CI （ 6. 41, 7. 74 ） 〕。 　　HDL - C 水平与 EPDS 评分呈负相关 〔beta; = - 0. 080,95% CI （ - 0. 157, - 0. 002） 〕，其他血脂水平与 EPDS评分无直线相关关系。在调整了社会 - 经济、人口、行为、营养、生化和心理障碍等因素后，HDL - C 水平与妊娠期间 EPDS 评分呈负相关[4]. 　　2 他汀类药物对不同疾病患者抑郁症的影响 　　2. 1 对心理结局的影响 他汀类药物能够治疗抑郁症及改善情绪，降低患抑郁症的风险，改善抑郁症预后。一项 Meta 分析纳入了 7 项随机对照试验，包括2 105例受试者，分别对抑郁症和情绪的结局进行敏感性分析，结果显示，他汀类药物与情绪得分的改善相关 〔标准化均 数 差 （ SMD ） = - 0. 43, 95% CI （ -0. 61,- 0. 24） 〕[5]. 　　他汀类药物与抗抑郁症药物联合使用能够增加抗抑郁症疗效。以 60 例重度抑郁症患者 （ 平均年龄为 32. 2岁，53%为男性） 为受试者，随机分配接受 40 mg/d 西酞普兰加 20 mg/d 阿托伐他汀 （ 阿托伐他汀组） 或40 mg / d西酞普兰加安慰剂 （ 安慰剂组） 治疗。使用汉密尔顿抑郁量表 （ HDRS） 分别于基线、试验结束第 3周、第 6 周和第 12 周进行评估，同时评估基线和试验结束第12 周的血脂水平，结果显示，HDRS 评分随着时间而降低，阿托伐他汀组较安慰剂组的抑郁症状减少更多。同安慰剂组相比，阿托伐他汀组总胆固醇、三酰甘油和 LDL 水平随时间增加明显降低，而 HDL 水平随时间增加明显增高[6]. 　　在瑞典，调查是否使用他汀类药物与患抑郁症的风险变化相关 （ n = 4