他汀类药物在非终末期CKD患者治疗中的作用与安全性.docVIP

　　他汀类药物在非终末期CKD患者治疗中的作用与安全性 　　慢性肾脏病 （ chronic kidney disease,CKD） 和心血管疾病 （ cardiovascular disease,CVD） 的疾病负担越来越重，CKD 是 CVD 的独立危险因素之一，CKD 患者中CVD 的发生率和病死率明显增加，在调整了传统的心血管危险因素后，CKD 患者的 CVD 风险仍是普通人群的 2 ~4 倍[1],随着肾功能的恶化，CVD 死亡风险逐渐上升，加拿大一项队列研究数据显示，CVD 在正常肾功能患者的死因构成中占27. 5%,而在肾衰竭患者的死因构成中占 58. 0%[1].即使轻度的肾功能损害也会增加 CVD 的发生和死亡风险[2].血脂异常、炎性反应、血管内皮功能紊乱、左心室肥厚以及交感神经系统活性增强等多种因素可能介导了 CKD 中 CVD 的发生[1].他汀类药物可以通过纠正脂代谢紊乱及其多效性机制，降低 CKD 患者 CVD 的发生率和病死率。但是针对不同分期 CKD 患者，他汀类药物的有效性和安全性报道不一致，因此本文综述了目前国内外几个大型随机对照试验（ randomized controlled trial,RCT） 和观察性研究，探讨他汀类药物在非终末期 CKD 患者中的心血管保护作用和安全性。 　　1 CKD 的定义、分期以及流行病学特点 　　CKD 是指各种原因引起的肾脏结构损害或功能异常超过 3 个月，或肾小球滤过率 （ glomerular filtrationrate,GFR） 下降 〔 lt; 60 mlmin- 1 （ 1. 73 m2）- 1〕超过 3 个月的一组临床综合征。美国国家肾病基金协会改善全 球 肾 脏 病 预 后 组 织 （ Kidney Disease: ImprovingGlobal Outes,KDIGO） 根据 GFR 将 CKD 分为 5 期：1 期 （ 肾功能正常期 ） GFR ge; 90 ml min- 1 （ 1. 73m2）- 1,2 期 （ 肾功能轻度受损期） GFR 60 ~ 89 mlmin- 1 （ 1. 73 m2）- 1,3a 期 （ 肾功能轻度到中度受损期） GFR 45 ~59 mlmin- 1 （ 1. 73 m2）- 1,3b 期 （ 肾功能中度到重度受损期） GFR 30 ~ 44 mlmin- 1（ 1. 73 m2）- 1,4 期 （ 肾功能重度受损期） GFR 15 ~ 29mlmin- 1 （ 1. 73 m2）- 1,5 期 （ 肾衰竭期） GFR lt;15mlmin- 1 （ 1. 73 m2）- 1; 根据尿清蛋白和肌酐的比值 （ urine albumin to creatinine ratio,ACR） 将 CKD 分为3 期： A1 期 （ 肾功能正常或轻度受损期 ） ACR lt; 30mg / g （ 3 mg / mmol） ,A2 期 （ 肾功能中度受损期） ACR30 ~ 300 mg / g （ 3 ~ 30 mg / mmol） ,A3 期 （ 肾功能重度受损期） ACR gt;300 mg/g （ 30 mg/mmol） ; 将已透析或肾移 植 时 期 定 义 为 终 末 期 肾 病 （ end - stage renaldisease,ESRD）[3].本文所指的非终末期 CKD 指 GFRlt; 60 mlmin- 1 （ 1. 73 m2）- 1的未接受透析和肾移植的 CKD,主要为 CKD 3 ~4 期。 　　CKD 的患病率呈逐年上升趋势，已经成为威胁人类健康的全球性公共卫生问题。美国调查数据显示，1988-1994 年 CKD 1 ~ 4 期患病率为 10. 0% ,而 1999-2004 年上升至 13. 1% ,其中 CKD 3 期的患病率从 5. 4%上升至 7. 7%,CKD 4 期的患 病率从 0. 21% 上升 至0. 25%[4].2009-2010 年国内大型调查数据显示，中国成人 CKD 〔GFR lt;60 mlmin- 1 （ 1. 73 m2）- 1〕的患病率为 1. 7%,其中 CKD 3a 期和 CKD 3b 期的患病率分别为 1. 4%和 0. 2%,CKD 4 期的患病率为 0. 1%,CKD5 期的患病率为 0. 03%[5]. 　　2 他汀类药物的多效性作用以及潜在的不良反应 　　他汀类药物，也称 3 - 羟基 - 3 - 甲基 - 戊二酰辅酶 A （ 3 - hydroxy - 3 - methylglutaryl coenzyme A,HMG-CoA） 还原酶抑制剂，通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶 HMG-CoA 还原酶的活性，阻断细胞内甲羟