病毒基因沉默抑制子及其作用机制.pdf

中国科学: 生命科学 2012 年 第42 卷 第1 期: 16 ~ 28 SCIENTIA SINICA Vitae SCIENCE CHINA PRESS 专题: RNA 沉默及其利用 评述 病毒基因沉默抑制子及其作用机制 蒋琳, 魏春红, 李毅* 北京大学生命科学学院, 蛋白质与植物基因研究国家重点实验室, 北京 100871 * 联系人, E-mail: liyi@ 收稿日期: 2011-11-30; 接受日期: 2011-12-05 国家重点基础研究发展计划(批准号: 2012CB114004)、国家自然科学基金(批准号:和30910103904)资助项目 摘要 基因沉默或RNA 沉默是植物、真菌以及无脊椎动物抵御病毒侵染的重要机制, 关键词 为了应对这种机制, 病毒编码RNA 沉默抑制子抑制宿主的基因沉默, 抵抗由基因沉默 基因沉默 病毒基因沉默抑制子 介导的宿主对病毒的抗性. 病毒编码的RNA 沉默抑制子, 又被称为病毒基因沉默抑制 作用机制 子, 广泛存在于各种植物RNA 病毒和DNA 病毒以及部分动物病毒中. 近年来, 针对病 毒基因沉默抑制子作用机制的研究表明, 病毒基因沉默抑制子通过与宿主基因沉默通 路中的RNA 或者关键蛋白分子相互作用, 发挥抑制宿主对病毒的抗性以及干扰宿主正 常的基因表达调控的功能. 由于植物基因沉默通路的复杂性, 病毒基因沉默抑制子的 作用机制也是复杂而多样的. 1 基因沉默与基于RNA 的病毒免疫 dsRNA), 而 miRNA 的前体是发夹RNA(hairpin like RNA, hpRNA)[3]. 小 RNA 分子随后被 Argonaute 在植物、真菌、无脊椎动物以及哺乳动物等真核 (AGO) 蛋白结合, 装配为 RNA 诱导的沉默复合体 生物中, 存在一种由一系列小 RNA 分子所介导的特 (RNA-induced silencing complex, RISC), RISC 降解与 异基因表达调控模式, 这就是基因沉默(gene sil- 小RNA 序列匹配的靶RNA, 或者抑制靶RNA 的翻 encing), 也被称为RNA 沉默(RNA silencing). 基因沉 [4] 译, 或者介导基因组 DNA 或组蛋白的甲基化修饰 . 默在调节发育、维持基因组稳定性、对抗外部环境压 在植物和真菌中, 还存在一类依赖RNA 的RNA 聚合 力等方面都有着重要的作用. 在植物、真菌和无脊椎 酶(RNA-dependent RNA polymerase, RdRP/RDR), 动物中, 基因沉默还是先天免疫(innate immunity)的重 [5] RDR 扩增产生次级siRNA(secondary siRNA) . 要部分, 通过基因沉默对病毒的抗性也可称为基于 基于RNA 的病毒免疫包括4 个步骤, 首先是对 RNA 的病毒免疫(RNA based virus immunity, RVI)[1]. 病毒 RNA 的识别, 产生