DCC基因与妇科肿瘤的研究.pdfVIP

国外医学遗传学分册 2002年 第25卷 第5期 271 DCC基因与妇科肿瘤的研究 李佩玲，， 刘梅梅，综述 徐秀芬“倪 江，审校 (1哈尔滨医科大学附属第二临床医院;2哈尔滨医科大学生理教研室，黑龙江哈尔滨 150086 3.山东省昌乐县中医院，山东 昌乐262400) 摘要:结直肠癌缺失基因，即Dcc基因，是近年来发现的大肠癌中一个重要的肿瘤抑制基因，其在妇科肿瘤中的作用也 日益受到研究者的重视，但有关此方面的研究国内尚未见报道 本文就Dcc基因的分子生物学特性、作用机制 与妇科肿瘤关 系的研究等方面作一简要综述 关键词:DCC塞因 妇科肿瘤 中困癸禅县 一R737.3 空献 操识 码 A 立查编昙 1001一1018(2002)05-0271-03 肿瘤的发生发展是一个涉及多种基因改变和 存在，脑组织 中含量最高，结直肠粘膜次之 多阶段致癌的复杂过程，其中抑癌基因的异常在妇 Narayanan[s]等选择自然转化可能性很低的Rat-1 科肿瘤的发生发展中起非常重要的作用。结直肠癌 纤维母细胞建立了能稳定表达DCC反义RNA的 缺失基因(delectedincolorectalcarcinoma.T)CC) 细胞株，将构建的DCC基因特异反义RNA转导人 是Fearon等研究结直肠肿瘤于 1990年确定并命名 其中后，细胞生长速度明显加快 并在裸鼠模,III中 的一个重要的肿瘤抑制基因，其与大肠癌的相关性 可诱发癌变。Klingelhutz-`]等把DCC基因导人有恶 研究不断深人，已见初步成果。但是其在妇科肿瘤 ,胜转化的上皮细胞 ，则其恶 性行为可 出现逆 转 现 中的研究却刚刚起步，国内尚未见报道。现将DCC 象。以上这些均在分子生物学水平上证实了DCC 基因与妇科肿瘤研 究的进展综述 如下 基因具有抑制肿瘤作用 1.3 DCC蛋 白特性及 生理功能 Dcc基因简述 DCC蛋 白具有跨膜 分子特征 。含 1447个氨基 1.1 发现与定位 酸，与神经细胞粘附分子(neuralcelladhesion Vogelstein等Di研究人结直肠肿瘤时发现结直 molecules,N-CAM)及其他相关细胞表面糖蛋白的 肠癌染色体缺失最常发生在 17q和 18q，发生率平 氨基酸序列相似，具有同源性[3.7.x]。在成熟 卜皮 ‘ 均在70%U上，18q缺失部位一般在 18g21-gter, DCC蛋白表达局限于基底层，其表达正好处于活跃 Fearon+1等用探针p15-65(为座位D18S8DNA片 但仍受调节的细胞增殖区域。可以设想，肿瘤抑制 段，位于 18821.3)作Southern杂交时发现一纯合 性DCC蛋白可以维持细胞处于基底细胞状态 增 性缺失，这意味着此部位存在有类似的一种抑癌基 殖仍处于调控状态之下，随时可以响应分化信号但 因。在该部位进行cDNA克隆并筛选、序列分析，结 不被分化。这一观点与传统的抗癌基因作用的观点 果显示所有克隆均包含一转录本的重复部分，于是 不同。传统的观点认为肿瘤抑制性的丧失可增强细 Fearon首先确定并将其命名为DCC基因(delected 胞增殖，而获得肿瘤抑制性则有助于细胞分化.; incolorectalcarcinoma)，将其定位于人染色体 1.4 DCC基 因失活机制 18g21.3, 尽管DCC基因内突变明确存在，但等位基因 1.z DCC基 因特性及 功能 缺失导致丢掉整个DCC基因可能