第02章 液体制剂.docVIP

第二章 液体制剂 第一节 概 述 液体制剂系指药物分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的制剂。通常是将药物，以不同的分散方法和不同的分散程度分散在适宜的分散介质中制成的液体分散体系，可供内服或外用。液体制剂的理化性质、稳定性、药效甚至毒性等均与药物粒子分散度的大小有密切关系。所以研究液体制剂必须着眼于制剂中药物粒子分散的程度。药物以分子状态分散在介质中，形成均相液体制剂，如溶液剂、高分子溶液剂等；药物以微粒状态分散在介质中，形成非均相液体制剂，如溶胶剂、乳剂、混悬剂等。液体制剂的品种多，临床应用广泛，它们的性质、理论和制备工艺在药剂学中占有重要地位。 一、液体制剂的特点和质量要求 （一）液体制剂的特点 液体制剂有以下优点：① 药物以分子或微粒状态分散在介质中，分散度大，吸收快，能较迅速地发挥药效；②给药途径多，可以内服，也可以外用，如用于皮肤、粘膜和人体腔道等；③易于分剂量，服用方便，特别适用于婴幼儿和老年患者；④能减少某些药物的刺激性，如调整液体制剂浓度而减少刺激性，避免溴化物、⑤某些固体药物制成液体制剂后，有利于提高药物的生物利用度。 但液体制剂有以下不足：①药物分散度大，又受分散介质的影响，易引起药物的化学降解，使药效降低甚至失效；② 液体制剂体积较大，携带、运输、贮存都不方便；③水性液体制剂容易霉变，需加入防腐剂；④非均匀性液体制剂，药物的分散度大，分散粒子具有很大的比表面积，易产生一系列的物理稳定性问题。 （二）液体制剂的质量要求 均匀相液体制剂应是澄明溶液；非均匀相液体制剂的药物粒子应分散均匀，液体制剂浓度应准确；口服的液体制剂应外观良好，口感适宜；外用的液体制剂应无刺激性；液体制剂应有一定的防腐能力，保存和使用过程不应发生霉变；包装容器应适宜，方便患者携带和使用。 二、液体制剂的分类 （一）按分散系统分类 1．均相液体制剂 药物以分子状态均匀分散的澄明溶液，是热力学稳定体系，有以下两种： (1)低分子溶液剂：由低分子药物分散在分散介质中形成的液体制剂，也称溶液剂。 (2)高分子溶液剂：由高分子化合物分散在分散介质中形成的液体制剂。 2．非均相液体制剂 为不稳定的多相分散体系，包括以下几种： （1）溶胶剂：又称疏水胶体溶液。 （2）乳剂：由不溶性液体药物分散在分散介质中形成的不均匀分散体系。 （3）混悬剂：由不溶性固体药物以微粒状态分散在分散介质中形成的不均匀分散体系。 按分散体系分类，分散微粒大小决定了分散体系的特征，见表2-l。 表2-l 分散体系中微粒大小与特征 液体类型 微粒大小/nm 特征与制备方法 溶液剂 ＜l 分子或离子分散的澄明溶液， 体系稳定， 溶解法制备 溶胶剂 1～100 胶态分散形成多相体系， 聚结不稳定性， 胶溶法制备 乳剂 ＞100 液体微粒分散形成多相体系，聚结和重力不稳定性，分散法制备 混悬剂 ＞500 固体微粒分散形成多相体系，聚结和重力不稳定性，分散法和凝聚法制备 （二）按给药途径分类 1．内服液体制剂 如合剂、糖浆剂、乳剂、混悬液、滴剂等。 2．外用液体制剂 （1）皮肤用液体制剂：如洗剂、搽剂等。 （2）五官科用液体制剂：如洗耳剂﹑① 对药物应具有较好的溶解性和分散性；② 化学性质应稳定，不与药物或附加剂发生反应；③不应影响药效的发挥和含量测定；④ 毒性小、无刺激性、无不适的臭味。 药物的溶解或分散状态与溶剂的极性有密切关系。溶剂按介电常数大小分为极性溶剂、半极性溶剂和非极性溶剂。 （一）极性溶剂 1．水(water) 是最常用溶剂，能与乙醇、甘油、丙二醇等溶剂以任意比例混合，能溶解大多数的无机盐类和极性大的有机药物，能溶解药材中的生物碱盐类、苷类、糖类、树胶、粘液质、鞣质、蛋白质、酸类及色素等。但有些药物在水中不稳定，容易产生霉变，故不宜长久储存。配制水性液体制剂时应使用蒸馏水或精制水，不宜使用常水。 2．甘油(glycerin) 甘油为无色粘稠性澄明液体，有甜味，毒性小，能与水、乙醇、丙二醇等以任意比例混合，对硼酸、苯酚和鞣质的溶解度比水大。含甘油30％以上有防腐作用，可供内服或外用，其中外用制剂应用较多 3.二甲基亚砜（dimethyl sulfoxide, DMSO） 为无色澄明液体，具大蒜臭味，有较强的吸湿性，能与水、乙醇、甘油、丙二醇等溶剂以任意比例混合。本品溶解范围广，亦有万能溶剂之称。能促进药物透过皮