抗高血及压药.ppt

Antihypertensive agents 高血压的定义 1978年，WHO规定 成人正常血压≤140mmHg/90mmHg 高血压 收缩压≥160 mmHg 舒张压≥95mmHg Antihypertensive agents 高血压的危害：脑、心、肾并发症。 高血压的治疗：控制体重、低盐饮食、限酒、运动锻炼、抗高血压药物治疗。 Antihypertensive agents 血压的形成 血压=CO×TPVR Antihypertensive agents [药物分类] 一、交感神经阻滞药 （一）中枢性抗高血压药，可乐定 （二） 神经节阻断药 （三）抗去甲肾上素能神经药，利血平，胍乙啶 Antihypertensive agents （四）肾上腺素-R阻断药 1 b-R阻断药，普萘洛尔 2 a-R阻断药，哌唑嗪 3 a和b-R阻断药，拉贝洛尔 Antihypertensive agents 二、肾素-血管紧张素系统抑制药（ACEI） 1血管紧张素I转化酶抑制剂，卡托普利 2血管紧张素II受体阻断药，洛沙坦 三、利尿药，氢氯噻嗪 Antihypertensive agents 四、血管舒张药 （一）直接舒张血管药，肼屈嗪 （二）钙通道阻断药，硝苯地平 （三）钾通道开放药，米诺地尔 Antihypertensive agents 一、肾素-血管紧张素系统抑制药 （一）血管紧张素I转化酶抑制剂（ACEI） 血管紧张素原　　　　　　　　　　舒张血管，Bp↓ ↓肾素 ACEI ↑ 血管紧张素I (-) 缓激肽 ↓ ACE转化酶 ↓ 血管紧张素II （AT-II） 降解产物 ↓ 收缩血管、醛固酮↑ Bp↑ Antihypertensive agents [体内过程] 多数药物为含乙酯的前体药 前体药的口服生物利用度＞＞活性代谢药物 Antihypertensive agents Antihypertensive agents [降压特点] 1 降压时不伴有P↑和水钠潴留 2 预防、逆转心肌、血管肥厚 3 保护肾脏 4 改善胰岛素抵抗 5 不易引起电解质紊乱和脂质代谢紊乱 Antihypertensive agents [临床应用] 高血压伴有慢性心功能不全、缺血性心脏病、糖尿病肾病的患者 [不良应用] 1 咳嗽：刺激性干咳， 2 首剂现象： Antihypertensive agents 3 高血钾： 4 影响胎儿： 5 其他：味觉异常，血管神经性水肿，蛋白尿，皮疹 Antihypertensive agents （二）血管紧张素II-R(AT1-R）阻断药 洛沙坦，losartan [体内过程] 吸收：口服吸收快，首关效应明显，F：33% 代谢：肝脏CYP450 排泄：胆汁，为主，尿液，乳汁 PK参数：tmax，0.25~2hr，t1/2：4~9hr，血浆蛋白 结合率，98.7% Antihypertensive agents [降压原理] 为AT1-R阻断剂，阻断AT-II收缩血管和刺激醛固酮分泌的作用。 [降压特点] 降压效果类似卡托普利，但作用时间长，服药一次，降压作用维持24 hr。不引起咳嗽，可能引起高血钾。 Antihypertensive agents 二、交感神经抑制药 可乐定 clonidine [体内过程] 吸收良好，F：75% 脂溶性高，易通过血脑屏障，可经皮肤吸收 肝脏代谢，肾脏排泄。 t1/2：7.4~13 hr Antihypertensive agents [药理作用] 1 降压 降压特点：中等偏强，降压时P↓，CO↓，抑制 肾素分泌 口服30min起效，2~4 hr达高峰，持续6~8 hr 降压机制：①激动中枢I1咪唑啉受体，降低外周交感活性而降压。②激动外周突触前膜a2-R，↓NA的释放 中枢镇静 抑制胃肠道分泌和运动 Antihypertensive agents [临床