低分子肝素的分类-西安交通大学第二附属医院.ppt

抗凝治疗-普通肝素 aPTT时间 剂量调整方法 35 s ( 1.2倍对照时间) 负荷量80 U/kg 增加剂量速度：4 U/kg/h 35 – 45 s (1.2 – 1.5 倍对照时间) 负荷量40 U/kg 增加剂量速度：2 U/kg/h 46 – 70 s (1.5 – 2.3 倍对照时间) 不需要调整剂量 71 – 90 s (2.3 – 3.0 倍对照时间) 减少注射速度：2 U/kg/h 90 s ( 3 倍对照时间) 停止注射1h 接着减少注射速度 3 U/kg/h Arch Intern Med 1996;156:1645–1649. 抗凝治疗-低分子量肝素 分子量 4000-5000 kDa 根据体重给药，皮下注射，1～2次/日 严重肾功能不全(CrCl 30ml/min) 治疗剂量需减量使用 预防剂量无需调整 HIT和骨质疏松发生率较普通肝素低 注意监测肝功能 低分子肝素的分类 所有低分子肝素的总称 化合物名称 所有钙盐或钠盐的总称 通用名 商品名 低分子肝素 低分子肝素钠 低分子肝素钙 进口：法安明，克赛， 希弗全 国产：吉派林，海普宁， 苏可诺 　　 进口：速碧林 国产：立迈青，博璞青 万脉舒 不同低分子肝素的差异点 肝素的来源 生产制造过程 平均分子量，分子量分布 分子链末端的结构 抗Xa:IIa活性比值 药代动力学，药效学特性 临床循证 抗凝治疗-磺达肝癸钠 人工合成的肝素活性片段：戊多糖 分子量：1728 kDa 给药方法 预防剂量 2.5 mg i.h. qd 治疗剂量需根据体重调整 50kg 5mg qd 50-100kg 7.5mg qd 100kg 10mg qd 肝素、低分子量肝素与磺达肝葵钠比较 普通肝素 低分子量肝素 磺达肝癸钠 来源 动物 动物 人工合成 分子量(道尔顿) 15000 4000-5000 1728 作用靶点 多靶点 多靶点 单靶点(Xa因子) 给药方式 静脉或皮下 皮下 皮下 HIT 反应 常见 少见 无 半衰期 静脉注射：1-1.5 h ~ 4 h ~ 17 h 非出血不良反应 HIT 骨质疏松 HIT少见 骨质疏松少见 极个别HIT报道 无骨质疏松影响 肾功能不全 抗凝效果监测方法 aPTT 抗Xa因子活性 抗Xa因子活性 中和抗凝作用方法 鱼精蛋白 鱼精蛋白 重组VIIa因子 特异性、竞争性、直接Xa因子抑制剂 口服生物利用度高，不受饮食限制，起效迅速 半衰期为7-11h 不需要监测INR 不会直接影响血小板聚集 发生出血后使用重组因子VIIa, 能部分逆转大剂量利伐沙班的抗凝作用 Perzborn E et al. J Thromb Haemost 2005;3:514–521 Tinel H,et al. Blood 2006;108:Abstract 915 抗凝治疗-利伐沙班 抗凝治疗-达比加群酯 口服的直接凝血酶抑制剂 口服吸收，起效迅速 固定剂量，无需监测抗凝效果 经肾脏代谢，半衰期12-17小时 Baetz BE,et al. Pharmacotherapy 2008;28:1354-73. 双香豆素类口服抗凝药，通过抑制依赖维生素K的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成，从而发挥抗凝作用 对已经合成的上述因子并无直接对抗作用，必须等待这些因子在体内相对耗竭后，才能发挥抗凝效应 初始使用VKAs时，必需与LMWH, UFH或磺达肝癸钠合用，直到INR≥ 2.0超过24h (Grade 1A) 抗凝治疗-华法林 Kearon et al. Chest 2008; 133: 454S-545S 口服抗凝药物比较 药物 Warfarin Dabigatran Rivaroxaban Apixaban Edoxaban 中文名 华法林 达比加群酯 立伐沙班 阿哌沙班 依度沙班 生产厂家 - 勃林格 拜耳 辉瑞 第一三共 作用靶点 II,VII,IX,X 凝血酶 Xa Xa Xa 前体药物 否 是 否 否 否 生物利用度 95% 6.5% 80% ~66% 50% Tmax 72-96 h 1-2 h 2.5-4 h 3 h 1-3 h Half-life 40 h 9-13 h 7-11 h 8-15 h 9-11 h 凝血监测 是 否 否 否 否 清除 无 80%肾脏 67%肾脏 33%粪便 25%肾脏 75%粪便 35%肾脏 65%粪便 阿司匹林治疗VTE的“新概念” 阿司匹林是否具有临床环境中预防VTE的价值呢？ WARFASA：阿司匹林可使VTE复发率下降42%；不增加出血风险。 ASPIRE：阿司匹林未使VTE复发率下降，但显著降低了动脉血