水通道蛋白AQP4基因缺失加重NMDA诱导的小鼠脑损伤-浙江大学学报.PDFVIP

第４０卷　第２期 浙 江 大 学 学报 （医学 版 ） Ｖｏｌ４０　Ｎｏ２ 　 ２０１１年 ＪＯＵＲＮＡＬＯＦＺＨＥＪＩＡＮＧＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ（ＭＥＤＩＣＡＬＳＣＩＥＮＣＥＳ） 　 ２０１１ ｈｔｔｐ： ｗｗｗ．ｊｏｕｒｎａｌｓ．ｚｊｕ．ｅｄｕ．ｃｎ／ｍｅｄ ＤＯＩ：１０．３７８５／ｊ．ｉｓｓｎ．１００８９２９２．２０１１．０２．００５ ∥ 水通道蛋白ＡＱＰ４基因缺失加重 ＮＭＤＡ 诱导的小鼠脑损伤 史文珍，赵春贞，黄雪琴，张纬萍，方三华，卢韵碧，魏尔清 （浙江大学医学院药理学系，浙江杭州３１００５８） ［摘　要］　目的：评价水通道蛋白ＡＱＰ４在兴奋性氨基酸ＮＭＤＡ诱导脑损伤中起的作用。方法： 在ＡＱＰ４基因敲除小鼠，皮层注射 ＮＭＤＡ１５０ｎｍｏｌ诱导损伤。甲苯胺蓝染色评价损伤面积，Ｆｌｕｒｏ ＪａｄｅＢ染色评价变性神经元，免疫组化法评价血脑屏障通透性增高。结果：与野生型小鼠比较， ＡＱＰ４基因缺失加重ＮＭＤＡ诱导的皮层损伤，增加损伤区变性神经元密度，加重血脑屏障通透性的 增高。结论：ＡＱＰ４在ＮＭＤＡ诱导的脑损伤中可能起保护作用。 ［关键词］　水通道蛋白质４；小鼠，基因敲除；Ｎ甲基天冬氨酸／药理学；脑损伤；ＡＱＰ４；基因敲 除；皮层注射；ＮＭＤＡ ［中图分类号］　Ｑ２５６；Ｑ４２１　 ［文献标志码］　Ａ　 ［文章编号］　１００８９２９２（２０１１）０２０１４５０５ ＤｅｆｉｃｉｅｎｃｙｏｆｗａｔｅｒｃｈａｎｎｅｌＡＱＰ４ａｇｇｒａｖａｔｅｓＮＭＤＡｉｎｄｕｃｅｄｂｒａｉｎ ｉｎｊｕｒｙｉｎｍｉｃｅ ＳＨＩＷｅｎｚｈｅｎ，ＺＨＡＯＣｈｕｎｚｈｅｎ，ＨＵＡＮＧＸｕｅｑｉｎ，ＺＨＡＮＧＷｅｉｐｉｎｇ，ＦＡＮＧＳａｎｈｕａ，ＬＵＹｕｎｂｉ， ＷＥＩＥｒｑｉｎｇ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，ＣｏｌｌｅｇｅｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＺｈｅｊｉａｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈａｎｇｚｈｏｕ ３１００５８，Ｃｈｉｎａ） ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅｒｏｌｅｏｆｗａｔｅｒｃｈａｎｎｅｌＡＱＰ４ｉｎＮＭＤＡｉｎｄｕｃｅｄｂｒａｉｎｉｎｊｕｒｙｉｎ －／－ ｍｉｃｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：ＩｎＡＱＰ４ｇｅｎｅｋｎｏｃｋｏｕｔ（ＡＱＰ４ ）ｍｉｃｅ，ｂｒａｉｎｉｎｊｕｒｙｗａｓｉｎｄｕｃｅｄｂｙｍｉｃｒｏｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｏｆＮＭＤＡｉｎｔｏｔｈｅｃｏｒｔｅｘ．Ｔｈｅｉｎｊｕｒｅｄａｒｅａｗａｓｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｂｙｔｏｌｕｉｄｉｎｅｂｌｕｅｓｔａｉｎｉｎｇ，ｄｅｇｅｎｅｒａｔｅｄ ｎｅｕｒｏｎｓｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙＦｌｕｒｏＪａｄｅＢｓｔａｉｎｉｎｇ，ａｎｄｉｎｃｒｅａｓｅｄｂｌｏｏｄｂｒａｉｎｂａｒｒｉｅｒ（ＢＢＢ）ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙ －／－ ｗａｓｅｖａｌｕａｔｅｄｂｙＩｇＧｉｍｍｕｎｏｓｔａｉｎｉｎｇ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｗｉｌｄｔｙｐｅｍｉｃｅ，ＡＱＰ４ ｍｉｃｅｅｘｈｉｂｉｔｅｄ ｉｎｃｒｅａｓｅｄｃｏｒｔｉｃａｌｌｅｓｉｏｎａｒｅａ，ａｇｇｒａｖａｔｅｄｎｅｕｒｏｎｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ，ａｎｄｉｎｃｒｅａｓｅｄＢＢＢｄｉｓｒｕｐｔｉｏｎａｆｔｅｒＮＭＤＡ ｍｉｃｒｏｉｎｊｅｃｔｉｏｎ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＡＱＰ４ｍａｙｐｌａｙａｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｒｏｌｅｉｎＮＭＤＡｉｎｄｕｃｅｄｂｒａｉｎｉｎｊｕｒｙｉｎｍｉｃｅ． ［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］　Ａｑｕａｐｏｒｉｎ４；Ｍｉｃｅ，ｋｎｏｃｋｏｕｔ；Ｎｍｅｔｈｙｌａｓｐａｒｔａｔｅ／ｐｈａｒｍａｃｏｌ；Ｂｒａｉｎｉｎｊｕｒｉｅｓ；ＡＱＰ４； Ｇｅｎｅｋｎｏｃｋｏｕｔ；Ｉｎｔｒａｃｏｒｔｉｃａｌｉｎｊｅｃｔｉｏｎ；ＮｍｅｔｈｙｌＤａｓｐａｒｔａｔ（ＮＭＤＡ） ［ＪＺｈｅｊｉａｎｇＵｎｉｖ（ＭｅｄｉｃａｌＳｃｉ），２０１１，４０（２）：１４５１４９．］ 收稿日期