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第四章 实验动物的遗传与遗传质量控制 江西中医学院实验动物科技中心 罗小泉 第一节 封闭群实验动物 第二节 近交系实验动物 第三节 杂交Ｆ１代动物 第四节 实验动物的遗传质量监测 第一节 封闭群实验动物 一 基本概念 二 封闭群实验动物的命名 三 封闭群实验动物的特点 四 封闭群实验动物的遗传控制方法 五 封闭群实验动物的应用 一 基本概念 国际实验动物科学委员会(International council on Laboratory Animal Science，ICLAS )规定：“以非近亲交配方式进行繁殖生长的一个种群，在不从外部引入新的血缘条件下，至少连续繁殖4代以上称封闭群(Closed colony)。”我国制定的《哺乳类实验动物遗传标准》也对封闭群动物进行了类似的规定。 二 封闭群实验动物的命名 由于历史原因已广泛使用的保留原名称，如： Wistar大鼠、Km小鼠等； 新动物应该用2－4个大写罗马字母进行命名，并在名称之前加上有1个大写字母和1～3个小写字母构成的培育者或保持者的符号，此符号与本品种名称用冒号隔开，如： N：NIH是由美国国立卫生研究院保存的NIH小鼠， Han：NMRI是由德国实验动物繁殖中心研究所保存的NMRI小鼠。 三 封闭群实验动物的特点 1.生活力、生育力和适应性均比较强 封闭群实验动物避开了近亲交配，其基因库能保持相当程度的杂合性，从而避免了近交衰退的出现，产仔多、胎间隔短、仔鼠死亡率低、生长快、成熟早、对疾病抵抗力强、寿命长、可以大量生产繁殖。 2.容易管理 封闭群实验动物饲养繁殖时如种群比较大的话，就无需详细记录系谱，成本低，可大量供应。因而广泛应用于预试验、学生教学和一般实验中。 特点（续） 3.能保持本品种特性 由于封闭群不从群外引种，本品种特性经过世世代代的培育以后，能稳定的遗传给下一代，只要不与群外杂交，就不至于被破坏，使用部门可以将这些特性作为重要的实验参考依据。同时，封闭群可携带大量的隐性有害突变基因，可用于估计群体对自发和诱发突变的遗传负荷能力。 特点（续2） 4.存在个体差异 各个体之间对外来刺激的反应虽然不尽相同，但同一群体一般平均水平却有一定的稳定性，因此个体的差异可以用动物的数量进行弥补，动物的使用量越多，组与组之间的差异就越小。这与人群的特点有很多相似之处，因此，用封闭群实验动物当作人的替身，进行各种实验，可以得出比较理想的结果。 四 封闭群实验动物的遗传控制方法 1．分组随机留种、循环交叉配对的方式 2．各家系等量留种、交叉或互换交配的方式 3．封闭群实验动物群体隔离的防止 1．分组随机留种、循环交叉配对的方式 本方式适用于大鼠、小鼠、地鼠、鸡、鸽等小动物。 (1)留种数量 在这里我们引用两个公式 ： 随机留种、循环交叉配对（续） 式中Ｎe为群体的有效含量值，△Ｆ为纯合系数上升率。ＮＳ为雄性种动物数,ＮＤ为雌性种动物数。 随机留种、循环交叉配对（续2） 根据以上两个公式，可以计算出当纯合系数上升率等于１％时，群体的有效含量值为50。同时可以计算出在随机留种的前题下，不同雌雄比例的种群，在纯合系数上升率等于或小于1%，该封闭群体的最小规模(表4－2)。 表 4－2 封闭群实验动物分组随机留种时不同配对比例所需最少动物数 随机留种、循环交叉配对（续3） (2)交配方式 在组合下一代配对时，有规律地把不同组的雌雄种子进行交叉,如图4－1(以５组为例，分别以Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ表示)。例如要组成A组的下一代亲本时，它的雄性种储选自B组，而雌性种储选自E组，其他组依次类推。 2．各家系等量留种、交叉或互换交配的方式 该方式适用于兔、犬、猪、猴、马、牛、羊等中大体形的动物。 (１)留种数量 分组各家系等量留种时，群体有效含量的计算公式为： 表4－3 各家系等量留种时不同雌雄比所需种储数 利用公式③、①可以计算出各家系等量留种时,不同雌雄比所需种储数如表4－3。 等量留种、交叉或互换交配（续） (2)留种及交配方式 要保证每一繁殖单元都有一只雄性后裔作为下一代的亲本，并且各繁殖单元留下的雌性种储参与下一代亲本的数量也相等。 最少要有10个家系才能有效地控制近交的发生率，留的雄种(家系)愈多，近交系数的上升率就愈小。 等量留种、交叉或互换交配（续2） 在组成下一代亲本时，具体做法可以将所留的雄种在原家系不动，调换另一家系的雌种与之交配。如F1从邻组，F2从隔组，F3从再隔组调入雌种，以此类推。如只有10头雄性种储分成10个家系，可将每5个家系组成一个大组。每组的F1从相邻