人房水、乳汁中药物分析方法研究（可编辑）.doc

人房水、乳汁中药物分析方法研究 硕士学位论文 人房水、乳汁中药物分析方法的研究 姓名：马鹂 申请学位级别：硕士 专业：药物分析 指导教师：马辰;张金兰 中国医学明斗掌防哦j匕京协和医学院硕士研究生学位论文 中文摘要 本文共分为两部分，第一部分通过测定同一药物不同剂型在房水中的药物浓 度，初步探讨药物不同剂型的吸收差异；第二部分通过乳汁中药物分析方法的研究， 为科学指导哺乳期合理用药奠定了研究基础。 第一部分，以LC．MS／MS法测定白内障患者采用加替沙星滴眼液、加替沙星凝 胶剂治疗后房水中的药物浓度，进而为眼部制剂的剂型研究提供参考。房水样本经 过液液萃取处理后，采用内标法 内标为环丙沙星 进行定量分析。液相条件：色 PlusC18 2．1×100 谱柱：ZORBAX Eclipse mm，1．8p．m ；流动相；0．1％甲酸水溶 液：乙腈 O．1％甲酸 80：20 VN ；流速：0．3mL／min；柱温：30℃；进样体 积：5此。质谱条件：ESI离子源，正离子检测方式，选择MRM模式进行二级质 332．1―288．1，出峰时间7．Smin。房水中内源物质不干扰加替沙星的测定。根据实 验要求，将房水样本按浓度分为两组。低浓度组，加替沙星在0．5～12．0 ng??mL。1呈 1．0ng／mL、6．0ng／mL、40．0 分别为20．3％、9．1％、9．5％ n 5 ，均符合生物样品的测定要求；高浓度组，加替 r 0．9983 ，当加替沙星浓度为1．0ng／mL、12．0ng／mL、150．0ng／mL时，回收率分 别为l 生物样品的测定要求。 将建立的分析方法应用于34例使用滴眼液的患者和40例使用凝胶剂的患者，测 定结果表明，74例病患房水样本测定结果的RSD很大，可以明显地观察到个体差异 现象。将使用两种剂型后房水中的药物浓度测定结果进行统计与分析，表明加替沙 星凝胶刘与加替沙星滴眼液相比，房水中药物浓度明显升高，加替沙星眼用凝胶在 房水中药物浓度可保持一个更高的水平，具有更好的临床疗效；且在用药后一个小 时左右，房水中药物浓度达到最大，建议于术前一个小时左右用药，此时抑菌效果 最佳。 第二部分，以HPLC法测定哺乳期乳腺炎患者采用头孢呋辛钠治疗后乳汁中的 ZORBAX SB．C18液相色谱 药物浓度。乳汁样本经脱脂、沉淀蛋白后，采用Agilent 源物质不干扰样品测定，头孢呋辛钠在0．02"-"101．tg??mL。浓度范围内呈良好的线性关 2 中国医学科掌侬巴＆■匕京协和医掌院硕士研究生掌位论文 低浓度的回收率分别为l 回收率和精密度符合生物样品的测定要求。 本课题以HPLC法测定哺乳期乳腺炎患者采用左氧氟沙星治疗后乳汁中的药物 ZORBAX SB．C18液相色谱柱 浓度。乳汁样本经脱脂、沉淀蛋白后，采用Agilent 为流动相，流速1．0mL??min"1，柱温30℃，检测波长293nm，进行乳药浓度测定。 别为4．5％，4．7％，5．5％，回收率和精密度符合生物样品的测定要求。 目前，头孢呋辛钠、左氧氟沙星为乳腺炎患者常用药物。建立其乳药浓度的测 定方法，可以为考察药物在乳汁中的代谢消除情况、提高母乳喂养的安全性奠定基 础。 ABS