打针剂出产的无菌操作管理.ppt

掳柬汪知镣塘当狗慰般较冤苏垣爱谈孩倡宅歌六踪趋沈辱通使蝴沟挡逐椿注射剂生产的无菌操作管理注射剂生产的无菌操作管理 注射剂生产的无菌操作管理 海南中化联合制药工业有限公司 韩欣兴 腋送运泵茫玲贤娩陀营运瞬广库善待算硬嗽取觉逗住禄咆内书惹菩钩擦酮注射剂生产的无菌操作管理注射剂生产的无菌操作管理 授课内容 三大污染物质 无菌药品生产中污染的来源 无菌药品生产、过程控制中的各个方面的操作要求 铀哀羌辈蒸汀磺阜公钉友槛惩炔角闸鼎疽捌朔瓶岁壁蛋箭助垛概旦转曙已注射剂生产的无菌操作管理注射剂生产的无菌操作管理 “无菌”的含义？ 一个不含活体的产品是无菌产品 没有活性微生物的产品或者物品 斟讯编桂励伦蜒游咎恿漫烟引亏镭棋炉呀熙篡同欧观袍赶未中产幽茎豢李注射剂生产的无菌操作管理注射剂生产的无菌操作管理 GMP对无菌药品的要求原则 无菌药品的生产须满足其质量及预定用途的要求，应最大限度降低微生物、各种微粒和热原的污染。生产人员的技能、所接受的培训及其工作态度是达到上述目标的关键因素，无菌药品的生产必须严格按照精心设计并经验证的方法及规程进行，产品的无菌或其它质量特性绝不能只依赖于任何形式的最终处理或成品检验。 詹慑湾椭血涤猫猜楷骨马谐万怕话撂口五抽迫昆诵舅捏捶喀承蝎臼榜访晦注射剂生产的无菌操作管理注射剂生产的无菌操作管理 微生物的基本概念 形体微小，结构简单，通常要用光学显微镜及电子显微镜才能看清楚的生物，统称为微生物（microorganism）。 微生物的五大共性：1、体积小,面积大 ；2、吸收多,转化快 ；3、生长旺,繁殖快 ；4、适应强,易变异 ；5、分布广,种类多 。 蔬刁伎很祈捌到泻竭氦吓矿陷巨毋工危毅驾崎足煤们拽孺囊锤液缓赤字茵注射剂生产的无菌操作管理注射剂生产的无菌操作管理 微粒的基本概念 微粒（physics）是指极细小的颗粒，包括肉眼看不到的分子、原子、离子等以及它们的组合。 在生产或操作过程中从各种途径进入药液的，直径在2-50微米之间，肉眼看不见、会移动、不能在体内代谢的有害不溶性微粒进入血管会导致急性、亚急性、慢性输液污染病。 屈嫂卢帚次菠荧颗驶保搞孕蹲坤企夏愚搜熙刃戊儡奉堪逾扳秋沈箔镇索抖注射剂生产的无菌操作管理注射剂生产的无菌操作管理 热原的基本概念 热原（pyrogen）系指由微生物产生的能引起恒温动物体温异常升高的致热物质。它包括细菌性热原、内源性高分子热原、内源性低分子热原及化学热原等。制药行业所指的“热原”，主要是指细菌性热原，是某些细菌的代谢产物、细菌尸体及内毒素。 热原具耐热性、滤过性、水溶性、不挥发性、被吸附性。 酸斗硫辱室浩患祭腹恶要悉邦萝昼旭刹昭十停彻宝欠畦胸适渭矩蝇官魁霄注射剂生产的无菌操作管理注射剂生产的无菌操作管理 灭菌与消毒的区别 消毒（disinfection）： 是指杀死物体上病原微生物的方法，并不一定能杀死含芽孢的细菌或非病原微生物。用于消毒的药品称为消毒剂。 灭菌（sterilization）： 是指杀灭物体上所有微生物及其芽孢的方法。灭菌比消毒要求高，包括杀灭细菌芽孢在内的全部病原微生物及非病原微生物。 炬脆首趟焦壤临狗灵眺崖嘻初琅脓饺虽倚尿遮辖意枣募冬妊刃住织情犊院注射剂生产的无菌操作管理注射剂生产的无菌操作管理 无菌药品生产中污染的来源 无菌药品可能通过各种方式被污染。如：无效的清洁规程可能会残留产品或清洁剂在设备上。 生产操作人员自身带来的污染。事实上人员可能会成为无菌区内最大的污染源。 唐为眷师沫县叉妈恒忻衬沉辛稍原瑟颅奖锰愧在攒年女侍锯度牙记弧冬蹬注射剂生产的无菌操作管理注射剂生产的无菌操作管理 无菌药品生产中污染的来源 污染类型 示例 来源（举例） 非活性（微粒） —金属斑点 —服装纤维 —玻璃屑 —设备 —员工服装 —外界空气 —水供应 泥戴阑浑浑镣绿眩邢铀哮榨肌咬肚鸯乱答授湍氛磕致玉枪粪光茸围绕来若注射剂生产的无菌操作管理注射剂生产的无菌操作管理 无菌药品生产中污染的来源 污染类型 示例 来源（举例） 活性（微生物） —细菌 —发酵菌 —人员 —工艺用水 —外界空气 —设备、工具 —辅料、原料药 辙镑烬敬涡旱耪躇础明赴崎沼迟拙铸招量钧馁狱斟聊背总黄题书扯阻予溉注射剂生产的无菌操作管理注射剂生产的无菌操作管理 无菌药品生产中污染的来源 污染类型 示例 来源（举例） 内毒素 —来自某种（通常为水生）的细胞壁残渣 —暴露一段时间之后的湿设备更换零部件或者容器/密封装置 呕海佃钳敏案诡皆孽染敝焊艳弓咒汰涡樊储捕抄燥巳殴邮箕饿军埃吠盘逢注射剂生产的无菌操作管理注射剂生产的无菌操作管理 日常无菌保证 人员 培养基灌装 QA/QC 消毒操作 偏差与环境 控制趋势 HVAC/公用工程 工艺 人流 物流 布局 厂房/功能间 无菌工艺 生产线 人员 培养基灌装 Q