新型抗癫痫药瑞替加滨的遗传毒性杂质的控制.pdfVIP

新型抗癫痫药瑞替加滨的遗传毒性杂质的控制 天津市汉康医药生物技术有限公司(300203)刁荣蓉 刘立明 张曼 孙影倩 侯俊 摘要：目的 建~LC-MS／MS法，检测瑞替 控型钾离子通道 (KCNQs)有 杂质1线性试验 加滨杂质。方法 采用安捷伦G6410A．~-重 关 ，其中作用于KcNQ2／3通道 24000 四级杆液质联用仪，电喷雾离子化源为离 调节M型钾 电流 ([Ik()】)是 20000 子源，离子源喷射 电压：4．0kV；毛细管 其主要的作用机制 。瑞替 16000 温度 (℃)：325；辅助气流速45；色谱柱为 加滨的抗痫机制决定了其作用 喧 12000 髫 Waters RP18 5Um，4．6xl50mm Column， 特点有别于其他抗癫痫药物， 8000 流动相为醋酸铵一乙腈 ，流速 ：0．5ml／ 这不是作用于神经元 的N一甲 4000 min，定量分析瑞替加滨杂质。结果 表明 基一D一天冬氨酸 (NMDA)， O 杂质在浓度在0～10ng／m1中线性关系良 亦不能阻断神经元钠离子电流 0 2 4 6 8 10 12 C(ng／m1) 好 ，各杂质检测限浓度均为0．6ng／m1，相 的内向钾 电流和混合性钙离子 - 3于0．2ppm的杂质可检出，各杂质回收率 电流，而是通过激活 一氨基 杂质2线性试验 良好 。结论 该法灵敏、快速 、准确 ，适 丁酸 (GABA) 诱导的电流而 20000 用于瑞替加滨的杂质含量测定。 起作用。 16000 关键字：瑞替加滨；液相色谱一串联质谱 根据EMEA公布的遗传毒 法；遗传毒性杂质 性杂质的警示结构 ，瑞替加滨 12000