利培酮中间体工艺规程STP03.doc

永年县高博精细化工有限公司 1 主题内容 本工艺规程规定了利培酮原料药生产全过程的工艺技术、质量、安全、工艺卫生、环境保护等内容。 2 适用范围 本工艺规程适用于利培酮原料药生产的全过程，是利培酮原料药生产管理及各部门共同遵循的技术准则。 3 引用标准 利培酮原料药生产批件, 药品生产质量管理规范（1998年版） 2000年版二部 4 职责 编写：生产技术部管理人员 汇审：生产技术部、质量监督部及其他相关部门负责人 审核：质量监督部负责人 批准：总工程师 执行：各级生产管理人员及操作人 监督管理：ＱＡ、质量管理人员 5 产品概述 5.1 产品名称 5.1.1 通用名：利培酮 5.1.2 拼音名：lipeitong 5.1.3 英文名：Risperidone 5.1.4 化学名： 3-[2-[4-(6-Fluoro-2-benzisoxazol-3-yl)-1-piperidibyl]-6,7,8,9-tetrahydron-2-methyl-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one 5.1.5 结构式： 分子量：C23H27FN4O2 410.73 5.2 产品特点 5.2.1 性状：本品为白色或类白色结晶性粉末。 熔点：本品的熔点（中国药典2000版二部附录VI C）170°C 5.2.2 规格：10千克；50千克；100千克 5.2.3 类别：抗郁抑药物 5.2.4 适应症: 临床用于郁抑性精神病 5.2.5 用法用量：口服：1次5mg，每日1次。 5.2.6禁忌 雌激素依赖性疾病（如乳腺癌、子宫，内膜癌、宫颈癌、较大子宫肌瘤等）病史者、血栓病、高血压病患者禁用。 5.2.7 注意事项：低血糖 5.2.8 包装：10千克；50千克；100千克 5.2.9 贮藏：密闭，在干燥处保存。 5.2.10 有效期：二年。 6 原材料、包装材料的规格及质量标准 6.1 原材料规格及质量标准 原料名称 规 格 生产商 质量标准 醋酸酐 工业 北京东兴 企标GB-NL-05 4-哌啶甲酸 工业 江阴永达 氢氧化钠 工业 北化怡克 盐酸 工业 北化怡克 氯化亚砜 工业 北化怡克 无水三氯化铝 工业 间二氟苯 工业 临海永太 盐酸羟胺 工业 山东宝源 三乙胺 工业 北化怡克 氢氧化钾 工业 大红门化工 无水乙醇 工业 北化怡克 二氯甲烷 工业 博迪化工 石油醚 工业 博迪化工 异丙醇 工业 大红门化工 无水甲醇 工业 北京怡克 乙酸乙酯 工业 北化怡克 硅藻土 工业 北京旭东 活性炭 溧阳市燎源 6.2 包装材料的规格及质量标准 6.2.1 包装材料 品 名 材 质 标 准 塑料袋 聚乙烯塑料袋 企业内控标准 6.2.2 包装方式及规格 6.2.2.1 方式 准确称取100（或250或1000）kg成品倒入双层塑料袋内，用带子将内外层塑料袋口分别扎紧，贴上标签、打印批号、毛重、皮重、净重、有效期限。 规格10kg/袋；25kg/袋；50kg/袋 7 化学反应及生产过程 7.1 利培酮的化学反应过程 7.2 工艺流程图 8 合成工艺过程 利培酮的制备方法是以4-哌啶甲酸为原料，与间二氟苯反应，生成利培酮。 8.1 利培酮的制备 8.1.1合成反应配料比 6.1 原材料规格及质量标准 编号 原料名称 规格 生产厂家 数量（kg/kg产品） 1 醋酸酐 工业品 2 2 4-哌啶甲酸 工业品 2.5 3 氢氧化钠 试剂 1.6 4 盐酸 工业品 10L 5 氯化亚砜 工业品 8L 6 无水三氯化铝 工业品 3.5 7 间二氟苯 工业品 5.3 8 盐酸羟胺 工业品 1.1 9 三乙胺 工业品 1.6 10 氢氧化钾 工业品 1 11 无水乙醇 工业品 30 12 二氯甲烷 工业品 30L 13 石油醚 工业品 30L 14 异丙醇 工业品 20L 15 无水甲醇 工业品 20L 16 乙酸乙酯 工业品 20 17 硅藻土 工业品 18 活性炭 工业品 8.1.2操作过程 8.1.2.1 4-哌啶甲酸 25.8kg 氢氧化钠 16kg 乙酸酐 22kg 水 25kg 浓盐酸 38-40kg 200L反应釜中先加入25KG水，将16KG氢氧化钠加入，搅拌溶解，降温至30-35℃之间，将25.8kg 4-