原发性肉硷缺乏症.PDF

原發性肉鹼缺乏症 11 Primary Carnitine Deficiency 一、病因學： 脂肪酸β-氧化(β-Oxidation)的過程是在粒線體中進行，而肉鹼(carnitine)則負 責將脂肪酸送進入粒線體去進行氧化，這個過程牽涉到好幾個步驟，包括carnitine 的腸胃道吸收及運送(由carnitine transport負責)；carnitine和脂肪酸結合(負責酵 素：Carnitine palmitoyl transferase 1, CPT 1)；結合型的脂肪酸進入粒線體(負責 酵素：Translocase)；以及carnitine和脂肪酸分離(負責酵素：Carnitine palmitoyl transferase 2, CPT 2)，以讓脂肪酸去進行氧化。當其中的任一個酵素缺乏時，都 會影響到脂肪酸的氧化。 原發性肉鹼缺乏症患者由於5q31.1位置上的SLC22A5(Solute Carrie Family 22, Member 5)基因缺陷，造成患者缺乏細胞膜上的肉鹼運輸裝置OCTN2(Sodiumion- dependent carnitine transporter)，導致肉鹼由尿中流失，造成體內肉鹼缺乏。 當細胞內的肉鹼缺乏時，將使脂肪酸進入粒線體的步驟出問題，因此沒有足 夠的脂肪酸進行β-氧化作用與產生能量，也無法提供足夠的酮體供腦部使用。主 要為造成心肌、中樞神經系統及肌肉骨骼等系統的病變。 二、發生率： 此症在日本的發生率約為1/40,000；在澳洲則約為1/37,000~100,000。目前 國內尚未有此症在疾病發生率上的相關研究，據推估約為1/100,000~1/1,000,000 130 第三章 其他代謝異常 原發性肉鹼缺乏症 Primary Carnitine Deficiency 第 一 章 以下。 第 然而相關研究發現，國人具有一常見的突變點，此突變點亦好發於東南亞沿 二 海，如：香港、澳門等地，推測此突變可能具有「方舟效應(Founder Effect)」，導 章 致此症在南中國地區居民的發生率較其他地區為高。 第 三 章 三、遺傳模式： 為體染色體隱性遺傳，若父母是此症帶因者，表示各帶一條有缺陷基因的染 色體，因另一條染色體上的基因表現正常，所以不會發病，但下一代不分男女， 第