天然药物化与学重点.ppt

天然药物化学重点 第一章 序论 先导化合物的定义以及特点 先导化合物是指通过各种方法或手段确定的具有某种生物活性的化学结构。其具有以下特点： (1)先导化合物具有某种活性。 (2)一般先导化合物具有某些缺点，不能直接作 为药物使用。 一次代谢和二次代谢的定义和区别 (1)一次代谢指的是糖、蛋白质、脂质、核酸等这些 物质的合成与代谢。 (2)二次代谢指的是在特定条件下，一些重要的一次 代谢产物作为原料或前体，又进一步经历不同的 代谢过程，生成各种类型的天然产物。 (3)一次代谢对维持机体生命活动是必须的，而二次 代谢通常是植物或动物防御外界侵害而产生的。 天然药物在新药研发的作用 (1)发现先导化合物，为新药研发提供导向。 (2)新化合物尤其是新骨架化合物的发现为新靶点药 物提供可能性。 (3)通过构效关系研究发现药物的药效团、药动团、 毒性基团，为药物的简化和安全性提供依据。 天然产物的提取与分离 色谱法的定义以及分类 定义：色谱法是利用不同的物质在固定相与流动相 中不同的平衡分配系数来进行分离的一种方法。 分类： (1)根据固定相和流动相的物理状态进行分类。 (2)按色谱过程的机理来分类。 (1)根据固定相和流动相的物理状态进行分类 根据流动相的物理状态分为：气相色谱和液相色谱；当流动相为液体时，称液相色谱；当流动相为气体时，称气相色谱。 根据固定相的物理状态，液相色谱又可以分为 液-固色谱和液-液色谱；气相色谱又可以分为 气-固色谱和气-液色谱。 (2)按色谱过程的机理来分类。 A:利用吸附剂表面对不同组分吸附性能的差异来达到分离的目的，称吸附色谱。属于该类色谱的有硅胶色谱、高效液相色谱、大孔吸附树脂等。 B:利用不同组分在流动相和固定相之间的分配系数不同而分离的，称分配色谱。属于该类色谱的有逆流色谱。 C: 利用分子大小不同而阻滞作用不同进行分离的， 称排阻色谱。属于该类色谱的有葡聚糖凝胶。 D: 利用不同组分对离子交换剂亲和力不同进行分离 的，称离子交换色谱。属于该类色谱的有阳离子 和阴离子交换树脂。 第二章 糖和苷 能判断单糖的绝对构型，端基的相对构型 (1)绝对构型的判断法则： 在Fischer投影式如果最远离醛基或酮基（即最靠近底部的）的不对称碳上的羟基朝右，则该单糖称为D型，反之则为L型。 在Haworth投影式中，对于五碳吡喃型糖，C4位的羟基在面下为D型，反之为L型；在Haworth投影式中，对于五碳呋喃型糖，C4上的取代基在面上为D型，反之为L型；对于六碳吡喃型糖C5的取代基在面上为D型，反之为L型。 端基的相对构型判断 由于在形成半缩醛时，分子中又增加了一个不对称碳原子，半缩醛的羟基被称为乳醇基。 在Haworth投影式中，对于五碳吡喃型糖，乳醇基与C4位羟基同面为?型，反之为b型。 对于五碳呋喃型糖，乳醇基与C4的取代基在同面为b型，反之为?型；对于六碳吡喃型糖乳醇基与C5的取代基在同面为b型，反之为?型。 (2)掌握苷键的裂解的方法，掌握氧化开裂的产物和糖类型的关系分析 常用的方法有：酸、碱水解、酶水解、氧化开裂。 (3)掌握酸水解的速度的规则 A: 按苷键原子的不同，酸水解容易程度为： N-苷O-苷S-苷C-苷 B:呋喃糖苷较吡喃糖苷易水解。 C:酮糖较醛糖易水解　　　　　　　　 D: 吡喃糖苷中，吡喃环C5上的取代基越大越难水解，故五碳糖甲基五碳糖六碳糖七碳糖5位接COOH的糖 E:2-去氧糖2-羟基糖2-氨基糖 F:芳香苷脂肪苷 G:N-苷易接受质子，但当N处于酰胺或嘧啶位置时，N-苷也难于用强酸水解。 苷化位移的定义 定义：糖与苷元成苷后，苷元的a碳、b碳和糖的端基碳的化学位移均发生改变。一般情况下， a碳向低场移动，而b碳向高场移动。 多糖的结构鉴定（大题目） (1)凝胶柱色谱测定多糖分子量的原理与计算方法。 (2)完全酸水解结合色谱法鉴定其含有单糖的类型。 (3)甲醚化后水解产物的分析判定单糖的连接方式。 (4)红外光谱法单糖构型的确定。 红外光谱法：β苷键 890 cm-1，α苷键 840 cm-1 第三章 苯丙素类 (1)苯丙素类的定义及分类 苯丙素类指的是天然成分中一类苯环与三个直链碳连在一起为单元（C6-C3）构成的化合物。可将苯丙素类分为苯丙酸类、香豆素和木脂素。 (2)香豆素类的定义及分类 定义：香豆素类是邻羟基桂皮香豆素类类成分的总称，结构都具有苯骈α-吡喃酮的结构。 分类： A:简单香豆素：只在苯环上有取代基。 B:呋喃香豆素：苯环并了一个呋喃环，分为线型和角型两种。 C:吡喃香豆素: 苯环并了一个吡喃环，分为线型和角型两种。 D:其它香豆素：在α