维a酸类药物系统用药的常见不良反应-中国药理学会.pdf

维普资讯 国外医学皮肤性病学分册2003年第29卷第 6期 · 综 述 · 维 A酸类药物系统用药的常见不 良反应 及其对 策 吴秋菊 马鹏程 陈志强 摘要 维 A酸类药物在皮肤科临床治疗中的作用 日益明显，其不 良反应也 日益受到人们的重 视。综述了此类药物系统使用的常见不 良反应及预防、治疗措施 ，从而帮助医生和患者有效、安全 地使用此类药物，更好地发挥他的治疗作用；减少不 良反应的发生。 关键词 维A酸 维A酸类药物于20世纪70年代上市以来，已 选择性拮抗剂可阻断 RAR选择性激动剂的这种作 广泛应用于临床治疗，尤其对痤疮、银屑病、角化性 用。说明维 A酸类的这种作用可能是 由他的特定 疾病 、光老化性皮肤病以及皮肤肿瘤等许多疾病均 的核受体RAR介导的。 有较好的疗效。然而，此类药物的不 良反应在一定 口服维 A酸类另一种不太常见的不 良反应是 程度上影响了他的发展和应用。近年来，国外研究 脱矿质现象和骨质疏松 ，这种反应与年龄有关，绝经 者对此类药物的不 良反应及预防、治疗措施进行了 后的妇女发生率较高。口服阿维 A酯 10年，发现 较深入的研究，现综述如下。 有这种改变。目前，尚未发现异维 A酸有这种改 一 、 对骨骼的影响 l【-2 变，这可能与用药时间不够长有关。另外，口服阿维 A酯有可能使儿童骨干细长，且随药物剂量的增大 骨肥大、肌腱和韧带的钙化是 口服维A酸类药 而发生率升高。因此儿童用此类药物时应注意。 物后最常见的骨异常，这些改变与弥漫性特发性骨 影响维A酸类上述骨毒性的危险因素除年龄 肥大症的症状类似，多见于成年人，其发生率与药物 外，还与每例患者对维 A酸类药物的反应不同有 剂量及用药时间有关，且随年龄的增大而升高。以 关，即与药物基因学有关。另外还与患者的用药史、 常规剂量 (1～2mg·kg～d·)和疗程 (4～5个月)的 存在的其他疾病有关。例如，接受异维 A酸治疗的 异维A酸治疗痤疮时，约 10％的患者可检出骨肥大 患者若同时使用皮质类 固醇 、维生素A等药，或同 改变，即使是低剂量 (10mg／d)使用 3年以上也会 时合并有强直性脊柱炎、骨性关节炎等疾病，则会促 出现此种改变，高剂量则能在更短时间出现。使用 进骨毒性的发生。因此临床在选择维 A酸系统用 异维A酸2mg·kg～·d 时，年轻人也会出现明显 药时，应注意询问病史，并避免不合理的联合用药。 的类似弥漫性特发性骨肥大症的改变。使用阿维 A 目前，有效监测骨毒性的方法是定期进行 X线摄片 酯 0．8mg·kg一·d5年，84％的患者可出现上述改 检查。 变。用阿维A治疗时，骨的这种异常改变与阿维 A 酯完全相同。临床上，外科手术切除骨刺能有效改 二、致畸作用 善维A酸类引起的骨肥大症状。 口服全反式维 A酸对胚胎发育的影响已作出 口服维 A酸类能引起儿童骨骺早闭，但较少 评价。在动物模型中，口服全反式维A酸能导致发