中医药干预肝纤维化TGFβ与1和(或)Smad信号通路研究进展.pdfVIP

第27卷第3期 安徽中医学院学报 VoI．27No．3 OFANHUITCM 2008 2008年6月 JOURNAL COLLEGE JuIL 中医药干预肝纤维化TGFl3，和(或) Smad信号通路研究进展 聂慧，林寿宁1 (广西中医学院，广西南宁530001) 关键词：肝纤维化；转化生长因子一p。；Smad蛋白；中医药疗法 TGFp，的生物学效应[‘]。近年来中医药调控TGF融和(或) 肝纤维化(hepaticfibrosis，HF)的发生是由于细胞外 Smad信号传导通路的实验研究取得较大进展。 基质(ECM)的合成与降解的失衡。ECM主要来源于肝星 1 对TGF既及其受体表达的研究 形细胞(HSC)，HSC激活并转化为肌成纤维细胞(myofibro- 周大桥等[51研究软肝冲剂对免疫性肝纤维化大鼠 blasts，MFB)，后者可大量合成ECM。而ECM的大量沉积 TGFl3。mRNA表达的影响．证明软肝冲剂能降低免疫性肝 最终导致了HF形成。转化生长因子一p(TG即)是一类调节 细胞生长和分化的多肽。具有活化HSC．促进肝脏胶原基因 纤维化大鼠TGFp。mRNA表达水平，促进肝细胞再生。抑制 表达．促进ECM合成等作用，是目前公认的最重要的致HF肝纤维化、肝硬化的形成。宋仕玲等[5]实验发现中药金三莪 的细胞因子之一[1-2]。TG邛家族有5种异构体，目前对治疗后肝纤维化大鼠肝组织内TGFp。表达降低，这可能是 中药金三莪有效减轻四氯化碳诱导肝纤维化大鼠的损伤及 TGFl31的研究最为广泛和深入。TGFl3受体目前共发现8 种．目前研究比较清楚的受体为受体I、受体Ⅱ。Smads蛋纤维化程度的机制。王晓柠等【7]采用二甲基亚硝胺诱导大 白家族是目前发现的TGFl3受体的关键作用底物口]，TGFpI 与其受体结合形成受体复合物使Smad蛋白磷酸化启动下 子B受体I(T口RI)、转化生长因子口受体II(TpRlI)蛋白 1 的表达。发现丹酚酸B盐治疗组的TG邛，及其受体TpR 游信号转导。Smad至少有8个成员，Smadl，2．3．5．8为膜 和TpRⅡ蛋白的表达与模型组比较则均有不同程度的下降。 受体激活的Smad(R—Stands)，Smad4为通用Smad(Co- 表明丹酚酸B盐具有明显的抗肝纤维化作用。其作用机制与 Smad)．Smad6，7为抑制性Smad(I-Smads)。其中起主要 抑制TGFBl及其受体蛋白的表达有关。吴义春等【s]观察护 作用的是Smad2．3．4，7。TGFBl和(或)Smad通路中各型 Smads分子之间精密协调，共同完成生理及病理状态下肝片对中、晚期纤维化肝组织TpRI蛋白及其mRNA表达 的影响，发现护肝片显著抑制纤维化肝组织T_BRI蛋白及其 基金项目：国家自然科学基金项目 mRNA的表达，表明护肝片可能在蛋白及mRNA双重水平 作者简介：聂惠(1982一)。男。硕